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药物半数致死量LD50测定jy
药物半数致死量(LD50)的测定;;半数致死量(lethal dose 50%, LD50):是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数值表示。
测定LD50意义
(1)是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要参数
(2)评价药物安全性---治疗指数
(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料;新药审批办法规定:;盐酸普鲁卡因产生毒性作用的原理:
盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药,当被大量吸收后会产生全身性毒性反应,主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制,初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤,进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭而死亡。;LD50的测定方法有很多。如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss?法)、寇氏法、序贯法等。
Bliss?法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐,故现多采用计算机程序计算。
我国卫生部规定,Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采用的方法。;实验部分;【实验材料】;【实验步骤】;药液配制的具体步骤:
预试中Dm=344mg/kg, Dn=141mg/kg,算出r=1.25,小鼠的平均体重为20g,每组10只,用药量为0.1ml/10g=10ml/kg
C1=344mg/kg / 10ml/kg=34.4mg/ml
每组药液量=每组动物总重×用药量=200g×0.1ml/10g=2ml
;【实验步骤】;小鼠的腹腔注射方法;抓好后将小鼠保持头低位;;;【注意事项】;【思考题】; 实验结束
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