樊金玲专家：肌营养不良会不会遗传.docVIP

肌营养不良会不会遗传 单 HYPERLINK /view/8563.htm \t /_blank 基因 HYPERLINK /view/114755.htm \t /_blank 遗传病是指由于单个基因（一对等位基因）突变所引起的，并且符合孟德尔遗传规律的疾病，目前发现的单基因疾病多达千余种，今天小编就带大家一起了解一下其中最具特点的一种疾病-假肥大性肌营养不良（DMD）。 一、疾病介绍 假肥大性肌营养不良（DMD）是一种常见的缓慢加重的神经肌肉疾病，包括Duchenne型（1868年）和Becker型（1879年）两种类型。发病率为活产男婴的1/3500，属于X染色体（X和Y染色体为决定性别的染色体，女性为XX，男性为XY）连锁隐性遗传性疾病（两条X染色体上均存在致病变异才导致疾病发生），男性只有一条X染色体，如果它的上面存在一个致病变异，其发病概率就为100%，但是女性却存在两条X染色体，如果一条X染色体上面存在一个致病变异，因为其遗传模式（两条X染色体上均存在致病变异才导致疾病产生）限制，这就仅仅是DMD疾病的携带者，着重提出的是女性携带两个致病变异的现象几乎非常罕见，所以就是说女性患者非常罕见，他们大多数只为携带者，有一些女性（携带者中8%左右）身体内只有一个致病变异，却为此病的患者，这主要是因为存在Lyon化现象（女性两条X染色体内，因为异固缩的现象随机失活一条X染色体，所以女性患者内真正起决定性作用的只为一条X染色体，如果在具有活性的X染色体上存在致病变异，此女性为假肥大性肌营养不良患者）。 二、临床特点 Duchenne型肌营养不良具有的临床症状如下：通常3~5岁主要隐袭起病，突出症状为骨盆带肌肉无力，表现为走路慢，脚尖着地，易跌倒；肩胛带肌、上臂肌往往同时受累，但程度较低；90%的患儿有肌肉假性肥大，触之坚韧，为首发症状之一；绝大多数患者伴心肌损害，如心律不齐，右胸前导联出现高R波和左胸前导联出现深Q波。心脏扩大，心瓣膜关闭不齐；患儿12岁不能行走，需坐轮椅，这是鉴别DMD和BMD的主要依据。 BMD型肌营养不良的发病年龄比DMD晚，常于8岁后起病，平均为12岁，行走能力可???留到16岁以后，轻型患者可保留到40岁以后。 三、基因介绍 假肥大性肌营养不良的致病基因为DMD，它是迄今为止人类最大的基因之一，全长超过250万bp，约占X染色体的1.5%，含有79个外显子，在不同的组织类型中，DMD基因的优势表达产物也不同，已证实其有7个启动子，分别生成不同长度的dystrophin蛋白（抗肌萎缩蛋白），包括Dp427m、Dp427b、Dp427p、Dp260、Dp140、Dp116和Dp71。其中骨骼肌和心肌中主要的表达产物为Dp427m，其在M启动子的作用下转录生成14kb的mRNA，然后翻译为由3685个氨基酸残基组成的，分子量达427KD的巨大杆状蛋白。 四、致病机理 dystrophin蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜内面，为细胞骨架蛋白，具有抗机械牵拉作用。dystrophin蛋白与细胞膜内面、跨膜细胞区以及细胞膜外区的多种蛋白紧密结合、互相关联，在细胞内外组成一个整体，维系细胞膜内外的物质交换和联系，保护细胞膜结构完整和稳定。dystrophy基因缺陷导致肌细胞膜上dystrophin蛋白缺乏或减少，使肌细胞膜不稳定而引起肌细胞坏死和功能丧失，从而导致DMD疾病发生。 五、诊断方法 1、血清学检查（肌酸激酶）：肌营养不良的早期阶段伴有明显的肌酶从肌细胞漏入循环中，血清中那些在正常状态下存在于肌肉中的可溶性酶的水平均升高，包括肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、丙酮酸激酶（PK）等，在这些酶中，以CK的MM型同工酶最敏感、最特异。又因为CK仅存在于骨骼肌、心脏和脑，而不存在于细胞、肝脏或其他器官，一般患者都会显著升高数十倍至数百倍，到达峰值后随着病程的进展和年龄增加而逐渐下降，因而CK在血清学检查中最具价值。 2、脑脊液及尿液检查：各种肌营养不良患者脑脊液蛋白均增高，尿中肌酸排泄量下降，肌酸酐排泄量上升。这两项检测不能起到鉴别诊断的目的，只能起到缩小范围到肌肉病的阶段。 3、肌电图：鉴别肌源性或神经源性肌无力及肌萎缩，DMD肌营养不良患者肌电图表现为典型的肌源性损害。 常见（1）肌松弛状态：偶可有自发纤颤电位，插人电位一般减弱。 （2）肌轻度收缩时：多相电位明显增多，主要是短棘波多相电位。常出现许多低振幅动作电位（肌病性电位）。平均时限缩短，振幅降低，声音杂碎。 （3）最大收缩时：呈病理干扰相，振幅较低，假性肥大型，振幅或正常，甚或稍高。如果肌肉萎缩严重，最大收缩时动作电位也会减少，呈单