第十一章固体制剂选编.ppt

药 剂 学 任课教师 杨詹詹 专 业：制药工程 班 级：2014级本科班 周 学 时： 3 教学时间：2016—2017 学年第1学期 第十一章 固体制剂-1 知识目标： 掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、特点和制备工艺流程； 熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径；各剂型的分类、单元操作（包括粉碎、筛分、混合、制粒等）的基本概念、原理及质量检查；包衣的目的、种类及包衣的方法； 了解各剂型制备生产中应用的机械设备。 能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分析、解决制备过程中可能出现的问题； 能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪等设备； 具有分析典型处方的能力。 能力目标： 第一节 概 述 Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 稳定性好； 生产成本相对低，包装运输方便； 服用与携带方便。 是以固体状态存在的剂型的总称。 一、固体制剂的体内吸收途径 口服给药 崩解 溶解 快 改善药物溶出速度的措施： 粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。 粉碎，崩解 ↑S 加强搅拌 ↑K 提高温度，改变晶 型，制成固体分散物 ↑Cs 一、固体制剂的体内吸收途径 dC/dt = KS (CS-C) 药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 颗粒剂 散剂 片剂 胶囊剂 固体剂型的制备工艺流程图 二、固体剂型的制备工艺 固体制剂的共性： （1）理化稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同 （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血. 第一节 概 述 第二节 固体制剂的单元操作 意义 借助机械力将大块物料破碎成小颗粒或细粉的操作。 增加表面积，有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 减小粒度，有利于各成分的混合均匀； 大量增加粒子数目，有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 (一) 粉碎 crushing 一、粉碎与筛分 粉碎后颗粒的总数是粉碎度的3次方；总表面积是原来的n倍。 不良作用：晶型转变、热分解、黏附和团聚、流动性变差、粉尘飞扬、粉尘爆炸等。 1.粉碎机制 粉碎过程主要是靠外力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的——被粉碎的物料受到外力的作用时，开始表现为弹性变形，当施加应力超过物质的屈服力时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间内聚力时即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。 一、粉碎与筛分 粉碎过程常用的外加力 冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。 实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果。 一、粉碎与筛分 脆性物料 物料粗粉碎 物料细粉碎 2.粉碎的能量消耗 研究结果表明，有效能量的利用率只占总消耗能量 的0.1%～1%。 随着粉碎过程的进行物料粒径越小，粒子内部裂缝 数目越少，粉碎所需能量越大，越不易粉碎。 粉碎操作的能量利用率非常低，因此如何提高粉碎的有效能量是粉碎操作研究的主攻方向之一。 一、粉碎与筛分 功指数（ work index)：是将无穷大（D1=）的粒子粉碎 成D2=100μm时所需的能量。 功指数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作 效率的最有效方法之一。 一、粉碎与筛分 衡量粉碎的难易程度 水飞法操作方法 药物 水 细粉漂浮于水面 或混悬于水中 混悬液 粗粉 研磨 水 研磨 倾出 较细粗粉 混悬液 合并 沉降 上清液 细湿粉 干燥 粉碎 极细粉 倾出 （1）研钵(mortar) 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成.主要用于小剂量药物的粉碎。 一、粉碎与筛分 3.粉碎机 球磨机 （2）球磨机（ball mill） 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机. 一、粉碎与筛分 球磨机（转速示意图） （a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快 一、粉碎与筛分 可密闭操作，适用于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可通入惰性气体防止氧化。 缺点是粉碎效率低，粉碎时间长。 （3）冲击式粉碎机 对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。 一、粉碎与筛分 轮胎形流能磨 （4）气流粉碎机 利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用.