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胺类药物分析进展 －－－局部麻醉药;局部麻醉药的构效关系： O Ａr C X (C) x N ;　;１.芳酸酯类 　盐酸普鲁卡因　　盐酸丁卡因 ２.酰胺类 　　盐酸利多卡因　　盐酸布比卡因;Part 1 主要化学性质;Ｈ２Ｎ;Part 1　主要化学性质;Part 2.1 鉴别 １.重氮化－偶合反应 ２.与重金属离子反应 ３.水解产物反应 ４.制备衍生物测熔点 ５.紫外特征吸收光谱 ６.红外吸收光谱;NaNO2;２.与重金属离子反应（铜　钴等） 条件：具芳酰胺 结果：生成有色配合物 举例：盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转入氯仿显黄色．;４.制备衍生物测熔点;Part 2.2　　特殊杂质检查 例：盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 问：为什么要检查对氨基苯甲酸？ 答：该注射液在制备过程中，发生水解反应，产生对氨基苯甲酸．对氨基苯甲酸进一步脱羧转化为苯胺，苯胺可被氧化成有色物质，从而使注射液变黄．;中国药典2005版规定　对氨基苯甲酸限度不得超过1.2％;Part 2.3 含量测定 １.亚硝酸钠滴定法 ２.非水溶液滴定法 ３.分光光度法 ４.高效液相法 ５.提内药物分析;;反应历程： Ar-NH2 Ar-NH-NO Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl- ;１;温度过低，重氮化反应速度慢;back; 盐酸普鲁卡因含量测定的各种光谱方法： 　　　１.直接紫外分光光度法 　　　２.正交函数分光光度法 　　　３.一阶导数分光光度法 　　　４.吸收度线性组合分光光度法 　　　５.吸收度比值法 ６.倍增差示双波长分光光度法 　　　７.等吸收双波长分光光度法 ;６ 倍增差示双波长分光光度法 　　以磷酸盐缓冲液(pH6.5)为溶剂，选盐酸普鲁卡因的最大吸收波长291nm和PABA的最大吸收波长265nm为测定波长，在该两波长处两组分有最大吸收灵敏度，能得到最大的倍增差示值，根据比尔定律和吸收度加和性原理，可同时测定盐酸普鲁卡因和PABA的含量;;将（２）代入（１）： n A291-A265=n a 1(291) –a 1(265) =k1C1 m A291-A265=m a 2(291) –a 2(265) =k2C2 (3) K1,k2为工作曲线斜率（标准曲线斜率）;　　　　　　　　　　简单步骤： １.吸收系数的测定：配制不同浓度的盐??普鲁卡因标准溶液(4,6,8,l0,12,14ug／ml)和PABA标准溶液(3,4,5,6,7,8ug／ml)，在波长291nm,265nm下分别测定吸收度，计算两个波长下的吸收系数 ２.配平系数及工作曲线斜率的确定：由吸收度可按（３）式计算配平系数m和n，并按相应浓度计算吸收系数 ３.回收率试验：按不同比例配一系数盐酸普鲁卡因和PABA混台溶液， 在选定的波长处测定吸收度，按下式计算盐酸昔鲁卡因和PABA 的浓度。 ４.样品测定：精密量取盐酸普鲁卡因注射液适量，用缓冲液稀释成适当浓度， 测定供试品中盐酸普鲁卡因和ＰＡＢＡ的浓度．;７等吸收双波长分光光度法.;;一阶 导数法;1 直接紫外分光光度法 　　比亚硝酸钠滴定法简便，但水解产物PABA在波长290 mn处也有紫外吸收，对测定造成干扰，使结果偏高，因此用直接法不能准确地反映出盐酸普鲁卡因的实际含量． ;2 正交函数分光光度法 　　从盐酸普鲁卡因和PABA的吸收曲线可看出，在265nm,310nm处，盐酸普鲁卡因的吸收曲线为二次曲线，而PABA的吸收曲线近乎于直线，因而可用正交函数法消除PABA的干扰。 结果准确，可靠．;3 一阶导数光谱法 　　导数光谱能有效提高重叠谱带分辨力．从盐酸普鲁卡因和PABA的一阶导数光谱可以看出．在26５nm 处PABA的振幅是零，因而???酸普鲁卡因的振幅DⅫ与PABA无关。 　　简便，准确，但若PABA含量较少，则振幅小，故应用本法误差较大，乃不足之处．;4 吸收度线性组合分光光度法 　　选择291 nm、265 nm及介于两个吸收峰间盐酸普鲁卡因和PABA吸收度值均较大的275 nm为测定波长。 5 吸收度比值法 　　盐酸普鲁卡因的最大吸收波长为290nm．在258 nm处两者的吸收度相等，因此可利用吸收度比值法测定盐酸普鲁卡因注射液的含量 ;方法;1; 参考文献： 中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国药典(二部)．北京:化学工业出版社，2005：580-581 2. 刘文英．药物分析第５版．北京：人民卫生出版社，2006:139-154 3. 齐艳,许有威，韩旭．不同紫外方法对盐酸普鲁