Renalase Gene Polymorphisms in Patients With Type 2 Diabetes, Hypertension and Stroke译文.docxVIP

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Renalase Gene Polymorphisms in Patients With Type 2 Diabetes, Hypertension and Stroke译文

Neuromol Med (2011) 13:321–327 Renalase Gene Polymorphisms in Patients With Type 2 Diabetes, Hypertension and Stroke by Monika Buraczynska, Pawel Zukowski, Kinga Buraczynska, Slawomir Mozul and Andrzej Ksiazek 2型糖尿病、高血压和中风病人中的肾胺酶基因多态 摘要 肾胺酶是最近新发现的一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的氨基酸氧化酶。它是由肾脏分泌的,调节循环中儿茶酚胺的代谢。肾胺酶具有重要的血液动力学作用,因此它似乎在心血管功能的调控中发挥作用。我们研究的目的在于探索2型糖尿病病人中肾胺酶基因多态在高血压中的作用。检测了共有892名病人和400名对照的肾胺酶基因的三个SNPs。rs2296545 SNP的C等位基因与高血压有关(P<0.01)。至于rs2576178 SNP,频率在高血压病人及对照之间有差异,但与正常血压的病人无差异。对于rSNP,在患有中风的高血压病人中观察到了G等位基因频率的差异,其中66%病人为GG纯合型。为了确证观察到的关联,我们之后检测了130名无糖尿病的中风患者的基因型。风险等位基因的OR值为1.79(95% CI 1.33–2.41)。总之,肾胺酶基因多态与2型糖尿病病人中高血压有关。最有趣的结果是r态在患或未患糖尿病的病人中均与中风存在很强的关联。该多态的G等位基因可能因此在检测存在高中风风险的糖尿病病人中发挥作用。 关键词 基因分型·高血压·肾胺酶基因·风险等位基因·中风·2型糖尿病 简介 大约70%糖尿病病人的死亡发生于共存的心血管疾病之后(Mazzone 2007)。高血压是多种心血管疾病的一种主要的风险因素,这些心血管疾病包括冠心病和中风(Kannel 2000)。高血压是2型糖尿病患者的一种常见的合并症,而且是大血管和微血管并发症的主要风险因子(Sowers et al. 2001; Sowers 2004; Derosa et al. 2006; Aronow 2008; Wong et al. 2010)。糖尿病和高血压的关系仍未被阐明。高血压的表型和严重程度决定于遗传倾向于环境因素的联合作用。对高血压遗传风险因素的检测因此对于心血管疾病和/或糖尿病风险的预测至关重要。在候选基因研究或GWAS中,一些基因被证明与原发性高血压有关,但这些结果并不一致(Cowley 2006; Sharma and McNeill 2006; Puddu et al. 2007; Adeyemo et al. 2009)。 肾胺酶是最近新发现的一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的氨基酸氧化酶(Xu et al. 2005)。它是由肾脏分泌的,调节循环中儿茶酚胺的代谢。肾胺酶具有重要的血液动力学作用,因此它似乎在心血管功能的调控中发挥作用。动物研究显示血压、心率、心肌收缩力和血管紧张度存在剂量依赖性降低(Li et al. 2008; Gu et al. 2011; Wu et al. 2011)。 最近的实验数据强烈支持肾胺酶调节了血压且在高血压发病机制中存在重要作用的假说(Desir 2007; Li et al. 2008; Desir 2011; Wu et al. 2011)。 人类肾胺酶是由10号染色体上(10q23.33)的基因编码的,肾胺酶基因共包含311,000 bp,有10个外显子(Desir 2008)。据报道其能够影响1型糖尿病的风险(Barrett et al. 2009; Reddy et al. 2011),且被认为是2型糖尿病的一个新的候选基因(Rampersaud et al. 2007)。最近发病的一篇研究报道,肾胺酶基因多态与原发性高血压相关(Zhao et al. 2007)。作者检测了来自亚洲国际心血管疾病协作研究组的1317名高血压病人及1269名正常血压病人的8个单核苷酸多态(SNPs)。检测的SNPs中有2个与原发性高血压现在相关。这些结果支持肾胺酶在高血压的发生和维持中发挥重要作用的理论。如果能够得到重复,它们可能为高血压提供新的遗传学易感性标志物。 我们初步研究的目的是探索肾胺酶基因多态在患有2型糖尿病的病人高血压中发挥的作用。后来为了确证观察到的肾胺酶基因SNP与中风的关联,我们的研究队列中纳入了中风但无糖尿病的病人。我们研究中选择的SNPs位于公认的功能区。一种SNP (rs2296545)引起了一个氨基酸的替换(Asp37Glu),且有可能影响了基因产物的功能。另外2个SNPs位于5’侧翼区域(r

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