HDAC1和DNMT1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的论文.docVIP

　　HDAC1和DNMT1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的论文 hdac1和dnmt1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 （声明：本站文章仅给需要的医务工作者提供交流学习参考。翰林医学免费提供。部分资源由工作人员网上搜索整理而成，如果您发现有哪部分资料侵害了您的版权，请速与我们后台工作人员联系，我们将即时删除。客服qq后台工作qq：928333977） 　【摘要】 目的：探讨hdac1和dnmt1在非小细胞肺癌(nsclc)组织及癌旁正常肺组织中的表达，及其与nsclc发生、发展及生物学行为的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(sp)免疫组织化学方法检测30例癌旁正常肺组织和52例nsclc患者肺癌组织标本中hdac1和dnmt1的表达情况，并分析其与临床病理特征的关系。结果：(1) hdac1在癌组织及癌旁组织的阳性表达率分别为59.62%和36.67%,差异有统计学意义(plt;0.05);dnmt1在　　癌组织及癌旁组织的阳性表达率分别为73.08%和46.67%，差异有统计学意义(plt;0.05);(2)hdac1及dnmt1蛋白在癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理分型及淋巴结转移无关(pgt;0.05)，与临床分期及分化程度有关(plt;0.05);(3) hdac1与dnmt1蛋白表达具有相关性。结论：肺癌组织中hdac1和dnmt1蛋白过表达与肿瘤发生发展密切相关。　　【关键词】 非小细胞肺癌;组蛋白去乙酰化酶;dna甲基转移酶;免疫组织化学 　　近年来针对dna甲基化和组蛋白去乙酰化修饰的表观遗传学研究是探索肺癌发生的新热点。.组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylases1，hdac1)是1996年由美国哈佛大学taunto[1]发现的第一个哺乳动物的组蛋白去乙酰化酶，它是多种蛋白质复合物的催化亚单位,参与组蛋白乙酰化水平的调控。dna甲基转移酶1(dna methyltransferase 1，dnmt1)是体细胞中最丰富的甲基转移酶,其作用是维持dna甲基化状态[2]。两者异常作用导致的基因组稳定性下降、抑癌基因功能丧失、原癌基因活性增高在多种人体肿瘤的形成中发挥重要作用。本研究通过免疫组化方法检测dnmt1和hdac1在非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中的表达，并探讨其可能的临床意义，从而为肺癌的早期诊疗提供新线索。 　　1 材料与方法 　　1.1 标本来源 　　收集我院2008—10~2009—12间住院患者手术切除nsclc标本52例，全部标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4μm连续切片,he染色作病变定位,并由两名病理医师做出病理诊断，所有入选患者手术前均未接受放疗、化疗和免疫治疗,其中男31例，女21例，小于60岁19例，大于60岁33例;鳞癌30例，腺癌22例;高分化13例，中分化6例，低分化23例;i~ii期32例，ⅲ~ⅳ期期20例;有淋巴结转移19例，无淋巴结转移33例。取其中30例远离肺癌组织5 cm以上的正常肺组织作为对照。 　　1.2 主要试剂  　　兔抗人hdac1多克隆抗体(浓缩型)和兔抗人dnmt1多克隆抗体(浓缩型)购自北京博奥森公司，s-p试剂盒、dab显色液均购自福州迈新生物技术开发有限公司。 　　1.3 方法  　　免疫组织化学染色采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(s-p法)，用已知阳性切片作阳性对照，以pbs缓冲液代替一抗作阴性对照。具体操作按试剂盒操作说明进行。 　　1.4 结果判定 　　hdac1和dnmt1均为细胞核阳性表达，染色为棕黄色或者黄色颗粒，采用二级计分法,阳性细胞计分标准为:≤5%为0分;6%~25%为1分;26%~50%为2分;51%~75%为3分;gt;75%为4分。染色强度分级计分标准为:无显色为0分;淡黄色为1分;黄或深黄色为2分;褐或棕褐色为3分，两者计分的乘积≥1者为阳性。 　　1.5 统计学处理 　　所有数据用spss17.0统计软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验,相关性分析采用spearman等级相关分析,结果均以plt;0.05为差别有统计学意义。 　　2 结果 　　〖hth〗2.1 hdac1及dnmt1在肺癌组织及癌旁正常肺组织表达〖htss〗hdac1在癌组织及癌旁组织的阳性表达率分别为59.62%和36.67%,差异有统计学意义(plt;0.05);dnmt1在癌组织及癌旁组织的阳性表达率分别为73.08%和46.67%，差异有统计学意义(plt;0.05)。hdac1及dnmt1蛋白在肺癌组织中的表达均与性别、年龄、肿瘤大小、病理分型及淋巴结转移无关(pgt;0.05)，与临床分