2125章作用于消化系统药物.pptVIP

Drugs Affecting The Digestive System ;消化性溃疡; 全球性常见病,据报道大约世界人口的1/10在其一生中曾患过溃疡病 我国消化性溃疡的地域特点是南方高于北方，城市高于农村 气候改变也是诱发溃疡病的因素之一，秋冬与冬春之交为消化性溃疡的高发时期 十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)多见于青壮年，胃溃疡(gastric ulcer, GU)中老年多见 临床上DU:GU 3:1;消化性溃疡—病因和发病机制;GU侧重于保护因素削弱 DU侧重于攻击因素增强; 1993年，澳大利亚学者Marshall和Warren首次分离出这种细菌。 Hp主要经口传播，栖居于胃窦部粘液层与上皮之间。 1.Hp感染引起的胃粘膜炎症削弱了胃粘膜的屏障功能 2.Hp促进胃酸分泌;; 胃酸是主要因素，胃蛋白酶只有在胃酸的环境下才有活性，并与胃酸一起发挥致溃疡作用。 胃酸由胃体部的壁细胞所分泌，其主要成分是盐酸，壁细胞分泌酸受壁细胞膜上三种受体的影响：①组胺H2受体②乙酰胆碱受体③胃泌素（促胃液素）受体。;　　 糖皮质激素与NSAIDs均被认为与消化性溃疡的发病有关。 NSAIDs可通过局部和全身作用破坏粘膜屏障而导致消化性溃疡 ①NSAIDs在胃内是弱酸和非离子状态存在，可自由通过胃粘膜屏障到达上皮细胞,释放H+，引起细胞损伤。 ②全身作用是通过抑制COX的活性引起PG生成减少。; 情绪因素：恐惧、焦虑是诱因，情绪紧张导致迷走神经兴奋，作用于壁细胞使胃酸分泌增加 烟、酒刺激 遗传因素;二、保护（修复）因素; 2.粘膜丰富的血流供应，保持上皮细胞的完整 失血、休克等所致的应激性溃疡与粘膜缺血抵抗力下降有关。 3.前列腺素（PG） 　　 胃粘膜不断合成和释放内源性PG，对胃肠道粘膜有明显的细胞保护作用，可以通过刺激粘液和 HCO3-的分泌，增进血流，加强上皮细胞的再生及抗胃酸分泌等起到综合保护作用。;消化性溃疡—临床表现; 2. 疼痛的节律性 与进食有一定的关系 　3. 疼痛的周期性 疼痛呈反复周期性发作，十二指肠溃疡比胃溃疡更为明显。 一年四季均可复发，以秋末至春初气温较冷的季节更为常见。;消化性溃疡—实验室检查;GU;DU;消化性溃疡—并发症;抗消化性溃疡药; 抗消化性溃疡药分类;一、抗酸药（antacids）;常用的抗酸药; 氢氧化铝：较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收，致骨软化。 碳酸氢钠：强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿液碱化。; 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。 含钙、铋、铝的抗酸药可致便秘，镁制剂可致腹泻 ; 1. H2受体阻断药 2. H+-K+-ATP酶抑制药 3. M受体阻断药 4. 胃泌素受体阻断药;㈠ H2受体阻断药; 第一代第一个组胺 H2 受体拮抗剂 1.对组胺、胃泌素、M-R、胰岛素、食物等各种原因引起的胃酸分泌均有抑制作用。 2.用药后溃疡多在4～6周内愈合。 3.口服吸收迅速良好，生物利用度为70％左右。抑制肝药酶作用强。 4.临床上主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合症。 ;不良反应较多： ①消化系统反应 ②中枢神经系统：大剂量用后可出现精神错乱、语言不清、谵妄、幻觉、昏迷等； ③内分泌系统：有抗雄激素作用，男性乳房发育、性欲减退、阳痿等，停药后可消失。 偶见肝、肾功能损伤，少数患者可发生可逆性白细胞或粒细胞减少。; 第二代 H2 受体拮抗剂 1.强效长效，其H2受体拮抗作用比西米替丁强4-10倍，肝药酶抑制也小 2.副作用较西咪替丁少 对内分泌等激素的影响小，故男性乳房女性化较西米替丁少见。 不易透过血脑屏障，故不影响中枢神经功能; 第三代 H2 受体阻滞剂，1985年在日本上市，新型较理想的抗PU药物。 1.作用强度比雷尼替丁大6～10倍，长效（胃酸分泌抑制作用能维持12h以上），且可抑制胃蛋白酶的分泌。 2.不良反应少 不影响肝功能，不抑制肝药酶，也无西咪替丁所特有的抗雄激素作