肺癌个体化治疗-2014选编.ppt

;个体化医学概念;表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR);;EGFR靶向药物分类; ;19号外显子不同突变类型TKI疗效不同;2011年NCCN非小细胞肺癌治疗指南 (中文版);IPASS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究;EGFR 突变阳性;EGFR突变患者一线治疗策略： EGFR-TKI与化疗在EGFR敏感突变患者一线治疗的博弈以TKI全面获胜而告一段落（尽管OS没有差异，但ORR、PFS及生活质量方面的明显优势奠定了TKI的一线地位） 化疗靶向交替治疗策略： 现有数据显示，化疗-TKI交替模式不能为EGFR野生型患者带来更多获益； 对EGFR敏感突变患者是否优于一线TKI单药模式仍需头对头III期临床研究证实 二线治疗策略： EGFR野生型患者二线TKI劣于标准方案化疗;肺癌化疗;肺癌一线化疗方案;NSCLC一线化疗四种不同方案疗效比较;标准疗法和不作分子选择（1线）的治疗进展缓慢;个体化治疗的基础是药物相关的基因靶标检测，根据药物基因组学研究确定具有临床检测意义的靶标检测，通过靶标检测预测肿瘤的预后，药物的疗效和生存获益和药物毒副作用等临床指标，从而根据检测结果为医生制定最适合的化疗方案提供参考依据。 针对常用的化疗药物都有对应的预测基因靶标： ERCC1、BRCA1与铂类， RRM1与吉西他滨， TUBB3与抗微管类药物 TYMS与培美曲塞 TOP2A与蒽环类药物 ;ERCC1基因与铂类;ERCC1 mRNA表达与铂类疗效负相关;Clin Cancer Res. 2002 Jul;8(7):2286-91.;对 NSCLC患者而言，ERCC1阴性的患者能够从含铂辅化中获益。;N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):983-91.;根据ERCC1 mRNA表达水平确定顺铂用药 可改善晚期NSCLC患者的临床治疗有效率;;RRM1与吉西他滨负相关;RRM1低表达的NSCLC接受吉西他滨治疗获益显著;ORR达到 44%. 1年生存率为59%，无进展生存率为14%，生存期和无进展生存期分别为13.3月和6.6月。;个体化治疗组和标准双药化疗方案相比有显著性的生存获益， ORR：44% vs 22% ，中位OS: 13.3 月vs 8.9 月， 中位PFS: 7.0 月vs 4.3 月。;;分子学分析指导下治疗晚期NSCLC全球III期研究;研究设计;研究结果：PFS;研究结果：OS;研究结果：PFS (RRM降低/ERCC1降低亚组);;BRCA1基因（乳腺癌易感基因1）与铂类;BRCA1表达水平与铂类药物疗效负相关;;;TYMS与抗代谢类负相关;TYMS低表达患者接受Pemetrexed与卡铂治疗反应率和生存期更长，优于接受紫杉醇与卡铂治疗的患者。;11个研究荟萃分析798例中TYMS低表达患者RR、PFS和OS优于高表达组;TUBB3与抗微管类药物疗效负相关;TUBB3低表达的NSCLC接受长春瑞滨治疗获益显著;TUBB3阴性组的PFS和OS都高于阳性组，多因素分析TUBB3阳性组的风险更高;TUBB3低表达患者与患者经抗微管类药物治疗后的良好预后密切相关;化疗耐药相关生物标志物;2013 ASCO NSCLC驱动基因图谱;非小细胞肺癌的致癌驱动基因;2013 ASCO NSCLC驱动基因突变谱欧美人群;140例日本肺腺癌;肺鳞癌驱动基因突变研究;非小细胞肺癌个体化治疗分子分型; KRAS基因因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。是EGFR信号通路下游的分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，引发癌症； KRAS突变普遍存在于胰腺癌（70-90%）、结直肠癌（35-45%）和非小细胞肺癌（15-30%）患者中，且发生该突变的患者预后普遍较差，虽然早在1984年KRAS基因就被发现，但迄今为止还没有有效的靶向治疗方法； 发生KRAS突变的肺癌患者预后较差，且是导致EGFR-TKI原发耐药的主要因素之一；;Lancet Oncol.?2012: 470-2045(12)70489-8.;;;ALK融合基因;ALK融合基因发现;PROFILE 1007：克唑替尼 vs 化疗二线治疗; ;谢谢！