中枢神经退行性疾病药教程.ppt

;中枢神经系统退行性疾病： PD （Parkinson‘s disease） AD (Alzheimer‘s disease ) HD (Huntington disease);第一节 抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs;Parkinson’s disease (PD);主要症状;Dopaminergic neuronal loss in the substantia nigra;神经递质， 神经冲动; 受体疾病;神经元之间的信号传导的物质基础;;临床分类--病因;1. 多巴胺（DA）学说;黑质; DA在代谢过程中产生H2O2和.O2- 在黑质部位Fe2+催化下生成 .OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 ;从PD的发病机制，可能的PD治疗对策是？;帕金森病治疗药分类;拟多巴胺类药物： 左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine) 抗胆碱药  苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦）;左旋多巴; ;80%患者出现厌食、恶心、呕吐等。饭后服用或剂量递增减速可减轻症状。---芳香族氨基酸脱羧酶AADC;药物相互作用 ;药物相互作用 ; 作用： 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为DA。 与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度， 减少左旋多巴 的用量。 应用： 常制成复方制剂心宁美/美多巴。 ; 药理作用： 小剂量：抑制中枢神经系统MAO-B，通过BBB，降低脑内DA降解。 大剂量：抑制外周MAO-A，致高血压危象。 临床应用： 与L-DOPA合用，增加疗效，减少外周副作用。 ; 药理作用： 延长L-Dopa半衰期，稳定血浆浓度，增加入脑量 临床应用： 与L-DOPA合用，增加疗效。 不良反应： 肝损。 ; DA受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病 疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症 抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症 抑制生长素分泌 ; 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 ④ 较弱的抗胆碱作用 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 ;二、中枢性抗胆碱药;帕金森病治疗药分类; 第二节 治疗阿尔茨海默病药 AD;临床特点;根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。;世界卫生组织报告，65岁以上老人有10％智力障碍，其中二分之一发生痴呆。 美国65岁以上的老年人中约有10％患这种病，85岁以上的老年人中有一半人属于此病患者。 我国的调查数据表明，目前北京市65岁以上老年人痴呆患病率为7％，患病率每5年约增长一倍。西安、成都、沈阳等地的分课题组所做调查得出的结果与北京类似。。; 胆碱能学说： β-淀粉样蛋白毒性学说： Tau蛋白过度磷酸化： 氧化应激学说： ; AD的两大病理学变化： 1） β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑 ：最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。 2）细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成， 神经元纤维缠绕结： ;治疗 无十分有效的治疗方法 目前的治疗措施： 1）增加胆碱能神经元功能：M受体的激动剂和胆碱酯酶的抑制剂 2） β-分泌酶的抑制剂 3）氧自由基清除剂;药物分类 胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌齐、利帆斯的 M胆碱受???激动药：占诺美林 NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚 ;作用机制： ① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 ② 通过M1受体促进脑内ACh的释放。 ③ 增加大脑皮质和海马的N-R密度。 ④促