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2016 年执业药师药学专业知识一强化讲义(3) 药物剂型新技术 药物都应制成一定的剂型，以制剂的形式应用于治疗、预防或诊断疾病，而制剂的有效 性、安全性、合理性和精密性等，则反映了医药的水平，决定了用药的效果。要提高药物的 疗效、降低药物的毒副作用和减少药源性疾病，对药物制剂不断提出了更高的要求，药物的 新剂型和新技术也正发挥愈来愈大的作用。随着科学技术的飞速发展，各学科之间相互渗透， 互相促进，新辅料，新设备，新工艺的不断涌现和药物载体的修饰、单克隆抗体的应用等， 大大促进了药物新剂型与新技术的发展和完善。90 年代以来，药物新剂型与新技术已进入 了一个新的阶段。可以认为，这一阶段的特点是理论发展和工艺研究已趋于成熟，药物新型 的给药系统(drug delivery system，DDS)在临床较广泛的应用即将或已经开始。 药物剂型的第一代是简单加工供口服与外用的膏丹丸散;随着临床用药的需要、给药途 径的扩大和工业的机械化与自动化，产生了片剂、注射剂、胶囊剂与气雾剂等第二代剂型; 以后发展到以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础的第三代的缓 释、控释剂型，它们不需要频繁给药、能在较长时间内维持药物有效浓度，称为缓释、控释 给药系统;欲使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，提高疗效并降低全身毒副作用，又发 展为第四代的靶向给药系统;而反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给药，根据所 接受的反馈信息自动调节释放药量的自调式给药，即在发病高峰时期在体内自动释药的给药 系统，可以认为是第五代。 可以预计，除了在新药方面，今后将逐步开发更加特效的药物包括治疗遗传疾病及肿瘤 的基因工程药物，且更多地应用肽类和蛋白类等天然产物作药物或疫苗而外，药物新剂型的 应用将使缓释和控释给药系统进一步替有血药峰、谷浓度的普通剂型，靶向性、脉冲式、自 调式给药系统也将逐步增多。但由于疾病的复杂性及药物性质的多样性，适合于某种疾病和 某种药物的给药系统不一定适合于另一种疾病和药物，因此必须发展多种多样的给药系统以 适应不同的需要。如治疗心血管疾病的药物最好做成缓释、控缓释给药系统，抗癌药宜于制 成靶向给药系统，胰岛素更宜于制成自调式或脉冲式给药系统等。虽然，在相当长的时期内， 第二代剂型仍将是人们使用的主要剂型，但是第二代剂型会不断与第三、第四、第五代等新 剂型、新技术相结合，形成具有新内容的给药系统。 在新技术方面，固体分散技术可应用不同性能的载体，使药物具有高效、速效、长效或 肠内显效的特点;包合技术中应用水溶性或疏水性环糊精主分子更能提高药物的水溶性与生 物利用度;应用乳化技术开发的复乳、亚微乳与微乳使药物具有不同释药特性与淋巴定向性。 安那度的临床应用 安那度的临床应用是执业药师考试的重点内容，望大家牢记。 安那度(anadol)为短效镇痛药。皮下注射 10～20mg，在 5 分钟后即起效，维持 2 小时。 静注则 1～2 分钟见效，维持 0.5～1 小时。主要用于短时止痛，如骨、外、五官科小手术以 及泌尿外科器械检查等。也可与阿托品合用，以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛。副 作用有轻微而短暂的眩晕、多汗、无力等。呼吸抑制与成瘾性均较轻。 阿法罗定的药效学 阿片类药的镇痛作用机制至今尚未充分了解。已知它们通过作用于中枢神经组织内的立 体结构特异的、可饱和的阿片受体而起效。并已观察到阿片类药可选择性地抑制某些兴奋性 神经的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随着的心理行为反应。 实验证明，把阿片类直接注入蓝斑核部位可减少自发的、以及由伤害性刺激引起的冲动发放。 同样采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，但不影响 其他感觉神经传递。阿片受体按其激动后产生的不同效应可分为 4 个亚型，即μ、κ、δ和 σ受体，理其中μ受体又分为μ1 和μ2 两个亚型。其中μ受体与镇痛关系最密切，并与呼 吸抑制、欣快成瘾有关。μ受体广泛分布于中枢神经，尤其是边缘系统(如大脑皮层的额和 颞部、杏仁核、海马等)、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区等。κ受体主要存在于 脊髓和大脑皮层。阿片类药的止泻是通过局部和中枢的作用，改变肠道蠕动功能。镇咳是阿 片类药直接抑制了延脑和桥脑的咳嗽反射中枢。至于阿片类药对不同受体兴奋后又如何抑制 痛觉冲动的传递则仍不清楚。已有实验证明，给阿片类药后可使神经末