药物合成反应-烃化反应选编.ppt

授课人：孙斌sunbb@smu;第二章 烃化反应 ;● 定义：用烃基取代有机分子中;●烃化剂的种类◆卤代烷 ： R;Contents 碳原子上;学 习 目 的 和 重 点醇的;一、醇的O-烃化 3.环氧乙烷;一、醇的O-烃化 第一;◆ ROH的活性比较弱，一般不;● 反应机理：SN1◆单分子亲;● 反应机理：SN2◆ 伯卤代;● 卤代烃结构的影响◆芳香卤化;◆芳杂环卤代烃：如吡啶，嘧啶，;●溶剂影响◆ 溶剂: 过;◆苯海拉明：组胺作用: 可与组;●改进的Williamson反;◆ 反应是强碱条件下发生的，所;●二叔丁醚的制备p49◆叔丁醇;◆氯代叔丁烷在SbF5/SO2;● 芳基磺酸酯，硫酸酯基（有毒;◆芳基磺酸脂作为烃化剂在药物合;无标题;● 环氧乙烷为烃化剂 (重点;● 反应机理 酸催化◆酸催化属;● 反应机理 碱催化◆碱催化属;● 应用特点◆烷氧基醇的制备 ;◆聚醚的制备 ◆由于生成的产物;● 反应特点;◆烯烃为烃化剂◆醇对烯烃双键进;● 反应机理：亲电加成反应◆烯;●其他烃化剂◆三氟甲磺酸酯CF;◆由于氧对其未共用电子对的吸引;一、醇的O-烃化 3.环氧乙烷;二、酚的O-烃化 第一;酚的O-烃化◆ 卤代烃在酚和碱;◆邻乙氧基苯甲酰胺为解热镇痛药;◆酚羟基易苄基化，将酚置于干燥;◆水杨酸用碘化钾于碱性条件下进;◆ 硫酸二甲酯容易水解生成甲;酚的O-烃化◆ 硫酸二甲酯属;酚的O-烃化◆ 反应过程中羟基;用于酚和羧酸的烃化，产生N2气;酚的O-烃化◆ DCC常用于多;◆ 伯醇的烃化收率较好，仲醇;习题;习题硫酸二甲酯为烃化剂：酚羟基;无标题;*醇的O-烃化反应，烃化剂为氟;Contents 碳原子上;三、杂环胺的N-烃化 ;第二节 氮原子上的烃化反应 p;无标题;◆物料配比●;◆溶剂◆ RX●仲胺及叔胺的制;●杂环卤代烃与胺类反应;●仲胺与卤代烃作用得叔胺N-甲;●伯胺的制备：（重点）◆◆ 如;●Gabriel反应 （加布里;无标题;◆ 抗疟药伯胺喹（Primaq;四氢甲基呋喃溴化开环与邻苯二甲;◆;●Delepine反应 （德莱;◆ 对硝基α-溴代苯乙酮先和环;◆ 苄胺与三氟甲磺酸酐反应生成;优点: ◆选择性好，只对氨基烷;●还原烃化法-催化氢化法 p5;◆低级脂肪醛(4个碳以下)与氨;◆脂肪酮类与氨在雷尼镍催化下还;◆芳香醛与氨摩尔比2:1，雷尼;◆???醛活性大，位阻最小，可对许;●还原烃化法-Leuckart;◆ Leuckart Wall;◆与氢化还原胺化比较， Leu;Eschweiler-Clar;◆ Eschweiler-Cl;◆利用亚磷酸二酯与伯胺反应，对;无标题;◆ 仲胺和卤代烃反应生成叔胺 ;无标题;◆醇的O-烃化反应，卤代烃为烃;Gabriel 反应，将氨先制;◆;三、杂环胺的N-烃化 ;◆芳香胺氮原子的碱性较弱，发生;◆芳香胺也可在碱金属存在下与烯;● Ullmann反应（乌尔曼;◆氯灭酸：有抗炎、镇痛、解热作;● 应用特点-卤代烃为烃化剂 ;● 应用特点-原甲酸酯 p6;● 应用特点-脂肪伯醇为烃化剂;羧酸酰胺及苯磺酰胺法◆芳香伯胺;● 应用特点-还原烃化法◆ 芳;三、杂环胺的N-烃化 ;◆杂环胺环上或环外氮原子的非芳;● 卤代烷为烃化剂◆含氮六元杂;● 多个氮原子的选择性烃化◆在;● 还原烃化氨基比林◆金属负氢;Contents 碳原子上;一、芳烃的烃化 二、;第三节 碳原子上的烃化反应 p;芳烃的烃化- Friedel-;●反应通式◆ 烃化剂: 卤代烃;：◆冠状动脉扩张药派克昔林(p;◆反应机理:催化剂如AlCl3;●烃化剂结构的影响a：当R相同;无标题;醇需要用较大量（大于一个当量）;●芳环结构的影响 亲电取代◆有;◆硝基苯但连有供电子基后可发生;◆烷氧基或羟基的氧原子可与Le;●催化剂的影响 ◆路易斯酸活性;◆其他酸性物质的影响烯为烃化剂;●溶剂的影响芳烃为液体时，可用;●烃基的异构化 （了解）◆ 当;◆卤代正丙烷在AlCl3存在下;●烃基的定位：烷基芳烃的位置选;◆ 用BF3，H2SO4，Fe;◆ 萘的烃化反应一般得到二烃基;无标题;炔烃的烃化◆乙炔及其他末端炔（;●制备双炔◆溴代烃的活泼性和专;●格氏试剂的C-烃化 ◆ X仅;◆Mg的强电正性使格氏试剂具有;◆格氏试剂可以叔卤代烷作为烃化;◆用硫酸酯和磺酸酯与格式试剂进;◆格氏试剂与醛酮加成再水解，可;无标题;反应条件剧烈;Friedel-Crafts反;◆ Friedel-Craft;无标题;一、芳烃的烃化 二、;羰基化合物α位的C-烃化 ●活;◆ ?－酮、 ?－羰基酸酯、丙;◆ 双吸电子基的存在使亚甲基酸;●影响因素 烃化剂和碱的影响