药学研究的设计与统计选编.pptVIP

第三章 药物实验设计及定量问题;第1节 概述;一.药理实验设计的任务;二、实验设计的基本要素;处理因素： 1.抓住主要处理因素：例如我们要改进某种病毒的培养方法与其有关的因素很多，如温度、pH、培养液、培养时间等．其中每个因素又分若干水平(或等级)，如温度从34℃至38℃，每1℃为一个水平，则有的5个平；pH从6.5至7.4，每0.1为一个水平，则有10个水平。若我们选定两因素各为10个水平，就要做100次实验；若选定5因素，各取10个水平，那将要做l06；100000次实验。因此，一个良好的实验设计，首先要求在众多因素与水平中抓住主要的几个．;2.确定处理因素与非处理因素：如做冷水试验，受试者将手浸入0.5℃的冷水中，过一定时间后拿出，观察手的皮肤温度恢复情况。这时冷水是处理因素，室温是非处理因素；但若进一步观察室温对冷水试验的影响，这时室温又成为处理因素．所以在实验设计时，一定要明确划分这两类因素不得含糊，一旦确定下来，就不能任意改动。;;;;灵敏性：提高招标的灵敏性是增强实验效应的一个重要方法。在实验指标中，有许多比较灵敏的，如血压、脑电、心电、肌电等等。但有的指标不够灵敏，则可采用灵敏住的仪器来提高灵敏性． 特异性：为了更好地揭示研究问题的本质，指标应当具有一定特异性。如诊断原发性肝癌，甲种胎儿蛋白(AFP)试验就具有较高的特异性。一种非特异性指标，在限定的条件下，也可能成为相对的特异性指标。如尿中低分子蛋白，不是镉中毒所特有的指标，但在污染地区，结合流行病学调查，在群体研究中就可以成为特弄性指标。 ;第2节. 药理实验设计的统计学原则;一、重复;1.重复的内涵;“P”表示不能重现的概率;2.实验重复数的质量;二、随机;1.单纯随机;2.均衡随机;3.均衡顺序随机;均衡顺序随机分组表;三、对照;第3节. 药理实验设计中的例数问题;一、影响实验例数的各种因素;1. 两组例数相等，实验效率较高;;数学的基本原理：两数的和保持不变，只有当两数相等时，其乘积最大 当n1=n2时， n1n2最大 当n1=n2时， t值也会最大 最易于显示出差异的显著性，实验的效率最高;2.计量资料的实验效率高;以给药后第20天的痊愈动物数做计数资料统计 ;以每只动物痊愈天数做计量资料统计 ;3.同体实验的实验效率比分组实验高;4.某些特殊实验设计的实验效率很高;二.临床药效比较的基本例数;三. 药理实验设计中的剂量问题;1.安全剂量的探索;2.剂量递增方案;剂量递增表; 第4节 不同种属动物间的剂量换算;不同种属动物剂量折算系数;第5节. 药理实验设计中的分组问题;1.阴性对照组;2.阳性对照组;3.实验用药组;（二）对比的性质;1.自身对比;2.配对对比;3.组间对比;4.交叉对比;5.历史对比;6.双盲对比;第6节. 药理实验设计中的预试问题;1.实验的稳定性及其选择;2.实验的灵敏性及其选择;3.最佳实验条件的选择---优选法;a;原理解释： 设x1 和x2 是因素范围[a,b]内的任意两个试点，C点为问题的最优点，并把两个试点中效果较好的点称为好点，把效果较差的点称为差点。最优点与好点必在差点同侧，因而我们把因素范围被差点所分成的两部分中好点所在的那部分称为存优范围。且最优点与好点必在差点同侧。 ;由于是单峰指标，所以只存在一个很”优”的峰。假如做了两次试验后，沿差点将因素范围一分为二，去掉包含差点的一段，只留下存优范围。在这个存优范围中再做一次试验，并与上次的好点比较效果，确定新的好点与新的差点，再沿新的差点将因素范围一分为二，并去掉不包含较好的点的那段，只留下新的存优范围。照此办理，存优范围可逐步缩小。 ;黄金分割法 例：假如某个药方中丹参的含量允许在1mg-20mg之间，请你寻找最优的丹参含量（实验筛选方法略），假设每次丹参的添加为0.1mg。 方法： 第一次实验点：在1-20mg的黄金分割点 进行： x1=a+0.618*(b-a)= 1+ 0.618*20= 13.36mg;第二次试验点： X2=左+右-内 =a+b-x1=21-13.36= 7.64mg,此时比较x1和x2的优劣，判断差点。假设本次实验X1点比较差，舍掉b-x1段，那么存优范围 就是x1-a这段。按照第二次试验方法找第三个试验点。 X3=左+右-内 =a+x1-x2=1+13.36-7.64=6.72 ;黄金分割法的精度问题 实践中，进行有限次试验之后所能确定的并不是最优值本身，而是给出最优值的一个存在范围（存优范围），显然，这个范围与试验前所知的原来的因素范围的比值越小，精确度就越高。 第n次试验后残留的长度为: (b-a)*0.618(n-1) n次试验后精度为0.618(n-1)，如