脂代谢 - 复旦大学上海医学院生物化学精品课程.ppt

脂类代谢;定义：脂类是脂肪(fat)及类脂(lipoid)的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。 脂类的主要生理功能是储存能量及氧化供能。;脂类的分类、含量、分布及生理功能 ;第一节 脂类的消化和吸收;条件： ① 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用； ② 酶的催化作用 ;消化过程及相应的酶 ;辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，分子量约10,000。辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。;脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（6～10C）及短链脂酸（2～4C）构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。;部 位： 十二指肠下段及空肠上段;淋巴管 ;在肠粘膜中甘油一酯合成脂肪的途径称为甘油一酯合成途径。;甘油三酯的消化与吸收;第二节 甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride;甘油三酯代谢概况;;脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。;1. 甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢 2. CM中的FFA（来自食物脂肪）;甘油二酯途径 ; * 3-磷酸甘油主要来自糖代谢。;二、甘油三酯的分解代谢是脂酸的氧化;脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 ;储存脂肪以储脂颗粒形式存在脂肪 细胞内，有一单层磷脂包裹，其外表面覆以的一类特殊蛋白，称为脂周蛋白。;脂肪动员过程;甘油溶于水，直接由血液运送至肝、肾、肠等组织。;（二）饱和脂酸氧化分4阶段进行 ;1．脂酸活化为脂酰CoA;;3．脂酸经过多次β-氧化转变为乙酰CoA;C;对12C或12C以上的脂酰CoA，脂酸β-氧化的后3步反应是由位于线粒体内膜的三功能蛋白(trifunction protein, TFP)多酶复合体催化完成的，此三酶的紧密结合，有利于底物高效率完成催化反应。 当TFP使长链脂酸β氧化缩短到12C以下时，则由线粒体基质中的一套四种可溶性酶催化其进一步氧化。 经过一次β-氧化脂酰CoA生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA，1分子的FADH2，1分子的NADH。;4．乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化;脂酰CoA 脱氢酶;5．脂酸氧化产生大量ATP ;7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2;软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较;（三）脂酸的其他氧化方式;亚油酰CoA （⊿9顺，⊿12顺）;C;C; 长链脂酸(C20、C22) ;3．丙酸经羧化变构为琥珀酰CoA进行氧化;（四）酮体是脂酸氧化时特有的中间产物 ;1. 酮体在肝内生成;CH;2．酮体在肝外组织氧化分解; NAD+ ;2乙酰CoA ;3．酮体是脂酸在肝内正常的中间代谢产物;酮症酸中毒：;4．酮体生成在3个阶段被调节 ;（2）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体： ;（3）肝细胞糖原含量及代谢影响酮体生成： ;三、乙酰CoA在脂酸合成酶系催化下合成脂酸 ;2．乙酰CoA是合成脂酸的主要原料 ;;3．脂酸合成酶系催化脂酸合成;乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。 ;（2）脂酸合成是一个重复加成反应过程;软脂酸合成酶 ;哺乳动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。;三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位; 酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体。;软脂酸的合成过程;缩合 ;转 位 ;经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。;软脂酸合成的总反应式：;软脂酸的合成总图;（二）脂酸碳链的加长;1. 内质网延长酶体系以丙二酰CoA为二碳单位供给体;2. 线粒体酶体系以乙酰CoA为二碳单位供给体;（三）多不饱和脂酸的合成需要多种去饱和酶的催化;动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。;亚 油 酸 的 合 成;（四）脂酸合成受代谢物和激素调节;2 . 胰岛素促进、胰高血糖素抑制脂酸合成;四、几种多