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　　Dipasic对结核菌耐药性的研究的论文 【论文摘要】：目的：了解dipasic对耐药菌株是否有效及其药物抑菌浓度。方法：药敏培养基内加入10种不同浓度抗结核药物，加入结核菌菌液10-3毫克。结果：四周后观察三种抗结核药物耐药情况。结论：dpc是一种独立的抗结核药物对耐药结核菌都有效，但在1μg浓度时仍有30%生长，认为用药量量应加倍。 【关键词】：dipasic 耐药性 【论文】：抗结核药物的使用，在结核病防治上起了划时代的作用。50年代采用inh+pas联合治疗，取得了较好疗效。但pas服用量大，消化道反应多，病人不能耐受，90%不能完成治疗程。瑞士geistlich药厂研制的dipasic（简称dpc）（德国又名ge、km、cpm分别为10μg，rfp及rfd分别为50μg及250μg，emb为5μg及50μg。dipasic则暂定为每毫升含药0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四种。加入药物后，充分摇匀混合后，分装在中试管内，每管5毫升，摆成斜面，进行85℃—90℃一小时凝固灭菌，24小时后再灭菌一次，制成的含药培养基，保存在冰箱，一个月内有效。菌液制备：取培养基上生长一个月内的菌落，于磨菌器内灭菌生理盐水研磨呈均匀的菌液，再加灭菌盐水稀释，与标准管比较（制成每毫升含1毫升的菌液），最后100倍稀释成每毫升含10-2毫克菌液备用。菌液接种：将含不同浓度的含药培养基顺序排列，并有不含药物的培养基作为对照。取每毫升含10-2毫克的菌液，每管接种0.1毫升，接种菌量为10-3毫克的菌液。放在37℃温箱内培养，每周观察一次，四周报告结果。报告的标准是，如培养基上无菌生长者为（一），培养基上有菌落数在50个以下者为（+），培养基上菌落数50个以上，但无融合者为（++），培养基上菌落大部分融合者为（+++）。2、研究结果：我们研究的10种抗结核药物耐药性试验，这10种抗结核药物是：inh、pas、dpc、tb1、emb、rfp、rfd、sm、km及cpm，围绕本文目的，我们仅取30例病人的其中inh、pas及dpc三种药物的耐药性进行分析，其他另行报道。inh、pas的浓度，按国家耐药性标准，分为1μg及10μg，以每毫升1μg为耐药上界，1μg药浓下不能生长者为阴性，为敏感菌。1μg生长者为阳性，为耐药菌。dpc的浓度，由于我们尚需寻求合适的抑菌浓度，故分为每毫升含药0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四种不同的浓度。为便于统计比较，暂以1μg作为耐药标准，1μg以下者为敏感，1μg以上者为耐药。 表1 30例耐药情况分析 培养结果 inh（%） pas（%） dpc（%） 敏感 3（10.0） 22(73.3) 20(66.6) 耐药 27(90.0) 8(26.7) 10(33.4) 从表1可见耐inh菌珠已达90%,耐dpc菌株为33.4%,经统计学处理,x2=27.44,p＜0.001,有高度显著性。pas与dpc比较，经统计学处理，校正卡方为0.062，p＞0.05,无显著性。 表2 敏感与耐药程度的分析 培养结果 inh pas dpc （一） 3(10.0%) 22(73.4%) 20(66.6%) （＋） 1(3.3%) 2(6.6%) 3(10.0%) (＋＋) 4(13.3%) 3(10.0%) 6(20.0%) (＋＋＋) 22(73.4%) 3(10.0%) 1(3.3%) 表1和表2可以说明inh、pas、dpc为三种不同的抗结核药物，他们对不同的结核菌，有不同的敏感与耐药情况。从8例耐pas菌株中，我们发现，此8例同时有三种以抗结核药物之耐药，耐dpc菌株10例中，也有此一现象，是多种耐药性菌株。 表3 30例dpc抑菌浓度的分析 抑菌浓度（μg） 培养阳性 培养阴性 0．1 30（100%） 0（0%） 0．5 18（60%） 12（40%） 1．0 9（30%） 21（70） 10．0 2（6.6%） 28(93.4%) 从表3可见,dpc抑菌浓度,1μg尚有9例培养仍可生长,10μg时有6.6培养阳性。 3、讨论：过去，有人认为dpc是一种inh+pas的混合物，我们的研究证明从耐药性及耐药程度分析，dpc是独立的一种抗结核药物，是inh与pas的一种化合物，当前，我国耐inh菌株已达90%，这样的耐药性，仍在广泛应用，是否降低疗效，值得重视。inh耐药后，是否致病力全均下降，从我们的结核菌培养后生长时间看，并未发现耐药菌的生长延缓。比统计学看来，耐inh菌株，应用dpc仍有效，差异有高度显著性。因此，dpc可否作为另一种抗结核药物，与rfp、rfd等联合应用，关键在于dpc是否和pas那样，