第8章免疫应答[文理版].ppt

第八章免疫应答; 免疫应答(immune response ，Ir) 是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。 ;免疫应答的过程;1. 特异性 2. 记忆性 3. 扩大免疫效应（遵循再次应答规律） 4. 免疫细胞间相互作用受MHC限制 ;T细胞介导的细胞免疫应答;T细胞识别抗原及活化的条件 T细胞应答的效应及其机制 细胞免疫参与的主要免疫学效应;一、T细胞识别抗原及活化的条件;TCR的MHC限制性识别示意图;（二）Th细胞活化的信号要求;第1信号（抗原特异性信号）：由TCR的MHC限制性识别产生 第2信号（协同刺激信号）：由粘附分子对产生;第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供;* T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 ;二、T细胞应答的效应及其机制;T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体; （一）CD4+Th1细胞介导DTH;1．活化Th1细胞的效应 （1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等； （2）活化Th1表达 CD40L→ 活化Mφ； FasL → 胞毒效应；抑制T细胞过度激活;;Th1细胞活化后产生多种淋巴因子;CD4+TDTH细胞介导的细胞免疫应答;接触性皮炎;(二) CD8+CTL介导的细胞免疫;; 2. CTL的杀伤机制 （1）活化CTL脱颗粒 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) （2）Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡 （3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β） ;CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）;CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡;;其它效应机制;CTL杀伤靶细胞的特点（一）;CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞;;;三、细胞免疫参与的主要免疫学效应;B细胞介导的体液免疫应答;TD抗原诱导的体液免疫应答;mIg介导的内吞;（二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用 T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助 活化Th2与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) → 提供B细胞活化信号2 * 活化Th2细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的分化和激活;CD4+T识别抗原肽-MHC-Ⅱ复合物;Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制; B细胞应答的效应 1 、中和作用 2、激活补体 3、调理、粘附作用 4、ADCC效应 5、穿过胎盘和粘膜;TD抗原;初次应答的基本过程;B细胞对TD抗原的再次应答;Th细胞与记忆性B细胞的相互作用;B细胞对TD抗原的再次应答;抗体产生的一般规律（针对TD抗原）;潜伏期;初次免疫应答和再次免疫应答;;非B细胞;二、B细胞对TI抗原的免疫应答;胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制;TD抗原和TI抗原的异同 ;Immune tolerance;;天然免疫耐受 人工诱导的免疫耐受;胚胎期及新生期免疫耐受现象; 天然BSA;3、诱导产生免疫耐受的条件;１．抗原的因素; 天然BSA;;低带与高带耐受的主要特征;1）机体免疫系统的成熟度（年龄） 胚胎期 新生期 成年期 2）动物品种、品系（遗传） 大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类 3）机体的免疫抑制状??? 免疫抑制状态有利于诱导耐受 ; T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。 若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。 ;Immune regulation;概 念： 指免疫应答过程中, 免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及神经内分泌系统等相互作用，共同调节免疫应答的全过程，使免疫应答维持合适的强度，以保证机体内环境的稳定。 ;主 要 内 容;基因水平上的调节;细胞水平上的调节;;2、抗独特型网络调节;* 免疫网络学说;分子水平上的免疫调节;2、低浓度抗体 →受体交联;2、细胞因子的免疫调节作用;;;* 细胞因子网络