四氢生物喋呤对肾切除5-6大鼠高血压和尿蛋白的治疗作用的论文.docVIP

　　四氢生物喋呤对肾切除5/6大鼠高血压和尿蛋白的治疗作用的论文 【摘要】 目的：探讨四氢生物喋呤（bh4）对肾切除5/6（nx）后大鼠血压和尿蛋白的影响。方法 38只大鼠按照处理方法的不同分为五组：nx组、nx + bh4组（腹腔注射）、nx + l精氨酸（la）组、nx + 口服地尔硫卓（dilt）组 和假手术组。手术24小时后开始给药，并分别在给药前和给药后的第4周和第8周测量收缩压、测定尿蛋白和肌酐清除率。在实验的第8周末观察肾脏的组织学改变。结果：与假手术组比较，nx大鼠收缩压和尿蛋白均明显升高(plt;0.01)；bh4、la及dilt 对nx 所产生的高血压均有降低作用(plt;0.01)；bh4、la 和dilt 均使nx 的尿蛋白明显减少(plt;0.01)，但dilt 的减少幅度相对较小；nx 各组，血尿素和血清肌酐都升高，血浆肌酐清除率都降低，各组之间无明显差别（pgt;0.05）。nx 后的大鼠出现肾小球系膜扩张，而各治疗组肾小球系膜扩张的程度较轻。结论：nx大鼠，手术24小时后补充bh4，在8周的观察期内可以使血压保持正常，并有减少尿蛋白、阻止肾小球系膜扩张的作用。 【关键词】 四氢生物喋呤；血压；一氧化氮；蛋白尿；大鼠 肾切除5/6（nx）的大鼠，产生高血压，并且出现残留肾脏的形态学异常改变，它是研究保肾和抗高血压治疗措施常用的动物模型[1]。no合酶（nos）催化底物l精氨酸（la）产生no，bh4是no合酶（nos）的关键因子，因此bh4与no的生成量密切相关。.bh4对原发性高血压大鼠（shr）具有降压作用，这种降压作用与传统的降压药的区别尚未见报道。本研究的目的在于探讨bh4对nx大鼠高血压作用特点及其bh4对nx所引起的肾功能异常和肾脏形态学异常的治疗作用。 1 实验方法 1.1 分组及手术实验选用45只g·kg-1体重）腹腔麻醉。切除右肾，并结扎左肾动脉的两个主要分支，完成肾脏5/6切除。手术后的大鼠随机编为5组：nx组(n=9)，只作5/6肾切除；四氢生物喋呤（bh4）组（n=9），5/6肾切除后再腹腔注射bh4每日10 mg·kg-1；l精氨酸（la）组（n=9），nx大鼠每日饮水中加入la1g/l，每日量130 mg·kg1；地尔硫卓组(dilt)组（n=9），nx大鼠每日饮水中加入dilt 每日30 mg·kg-1；假手术（sham）组（n=9），腹部切开后缝合，对大鼠施行假手术。分别与术前和术后的第4周、第8周，使用mrbⅲa电脑大鼠血压心率测量仪(上海市高血压研究所)测量大鼠尾动脉收缩压。实验给药均在手术24小时后开始。 1.2 实验室测定实验末了，测定血清白蛋白和胆固醇。实验前一天和实验后的第4和第8周末测定血清肌酐浓度。实验前和实验后的第4周和第8周收集相邻两天的尿量，用来测量血浆肌酐清除率和尿蛋白。收集尿之前的大鼠，每百克饮食中加入0.35 gnacl、20 g蛋白质和1.17 g精氨酸。为防止细菌感染，试管中加入6 mg的庆大霉素。标准方法测定血清肌酐、白蛋白、胆固醇和蛋白尿。 1.3 组织学检查最后，各组动物断头处死，取肾脏组织，福尔马林固定，加入石蜡油，染色和切片后在光学显微镜下观察。每只肾脏检测40个肾单位。使用半定量的方法来评估肾小球损伤的程度。用放大100倍的光镜评估小管间质性变和血管损伤的程度。量化标准依照adamczak等[2]的实验进行。 1.4 统计学处理结果使用means±sd表示，计量资料使用t检验，计数资料使用方差分析。 2 结果 2.1 血压变化实验过程中，在nx组、bh4组、la组分别各有1只大鼠因发生了严重的肾衰而死亡，被排除在实验之外。整个实验过程中，各组大鼠饮食和饮水的摄入量无明显差别。与sham组比较，nx组收缩压明显升高(plt;0.01)。而各药物处理组（bh4组、la组和dilt组）血压和sham组比较无明显差别（pgt;0.05），即bh4、l精氨酸或地尔硫卓对nx均有降血压的作用。各药物处理组之间血压无明显差别，见图1。 2.2 实验室检查各组尿量无明显差别。nx组和sham组比较血清肌酐水平、血尿素水平和24h尿蛋白量均增高（plt;0.01），24小时血浆肌酐清除率和血清白蛋白明显降低（plt;0.01）。nx组和各药物处理组比较血清肌酐、血尿素和24小时血浆肌酐清除率无明显差异（pgt;0.05）。使用bh4、la和dilt治疗均可以使24小时尿蛋白量降低，但dilt引起的降低幅度较前二者的幅度小。 图1 四氢生物喋呤对肾切除5/6大鼠收缩压的变化 2.3 组织学检查与nx组比较，各处理组（bh4组、la组和dilt组）肾小球系膜扩张明显改善；nx组、dilt组大鼠均发生了小管间质