肽链合成后的加工及运输.pptVIP

第10章 肽链合成后的加工和运输;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过： 1）翻译后一系列加工修饰过程才转变为天然构象的功能蛋白。如：高级结构的形成、氨基酸残基的修饰、二硫键的形成等。 2）靶向运输 许多蛋白合成后经靶向运送到其相应功能部位，才能发挥作用,称为蛋白质的靶向运输(targeted transport)或蛋白分送(protein sorting)。 ; 新生的多肽链大多数是没有功能的，必须经过加工修饰才能转变为有活性的蛋白质。;2） 信号序列的切除;3）切除新生肽链中非功能片段 ??? 如新合成的胰岛素前体是前胰岛素原，必须先切去信号肽变成胰岛素原，再切去C-肽，才变成有活性的胰岛素。 有些动物病毒如脊髓灰质炎病毒的mRNA可翻译成很长的多肽链，含多种病毒蛋白，经蛋白酶在特定位置上水解后得到几个有功能的蛋白质分子。 不少多肽类激素和酶的前体也要经过加工才能变为活性分子，如血纤维蛋白原、胰蛋白酶原经过加工切去部分肽段才能成为有活性的血纤维蛋白、胰蛋白酶。;前胰岛素原蛋白翻译后成熟过程示意图。 ;4） 蛋白质的剪接;2．二硫键的形成 ??? mRNA中没有胱氨酸的密码子，而不少蛋白质都含有二硫键，这是蛋白质合成后通过两个半胱氨酸的氧化作用生成的。 3．特定氨基酸的修饰 氨基酸侧链的修饰作用包括泛素化、磷酸化（如核糖体蛋白质）、糖基化（如各种糖蛋白）、甲基化（如组蛋白、肌肉蛋白质）、乙基化（如组蛋白）、羟基化（如胶原蛋白）和羧基化等，是生物体内最普通发生修饰作用的氨基酸残基及其修饰产物。糖蛋白主要是通过蛋白质侧链上的天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸残基加上糖基形成的，胶原蛋白上的脯氨酸和赖氨酸多数是羟基化的。实验证明，内质网可能是蛋白质N-糖基化的主要场所。;1）泛素化—泛素降解 ATP-依赖的蛋白质水解体系，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白，此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。;E1：泛素激活酶 E2：泛素结合酶 E3：泛素-蛋白质连接酶;2）磷酸化 磷酸化是在蛋白激酶的催化作用下，将ATP的r-磷酸基转移到蛋白特定位点上的过程，磷酸化的作用位点为蛋白上的Ser、Thr、 Tyr。;3）糖基化;;3. 多肽链的折叠;C.最后重排： US I1 IN N;2）分子伴侣（molecular chaperon/chaperonine);GroEL; 热休克蛋白 Heat Shock Proteins (HSPs),是在从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应急蛋白质。当有机体暴露于高温的时候，就会由热激发合成此种蛋白，来保护有机体自身。许多热休克蛋白具有分子伴侣活性。按照蛋白的大小，热休克蛋白共分为五类，分别为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 以及小分子热休克蛋白 small Heat Shock Proteins (sHSPs); 热休克蛋白90存在于所有的原核与真核细胞中，参与新生肽链的折叠，防止折叠过程蛋白聚合，主要作为分子伴侣参与细胞中众多信号蛋白的构象成熟和功能稳定的调控,而这些信号蛋白的过度表达或突变能促进肿瘤细胞的增殖及存活； HSP70可与高度去折叠或错误折叠的多肽结合，阻止聚沉并帮助重新折叠，在蛋白质重组及降解过程中有作用，还帮助蛋白质跨膜运转； Hsp60存在于真核生物的线粒体与叶绿体中，参与蛋白质折叠、运输等。; 在生物体内，蛋白质的合成位点与功能位点常常被一层或多层细胞膜所隔开，这样就产生了蛋白质运转的问题。 由于细胞各部分都有特定的蛋白质组分，因此合成的蛋白质必须准确无误地定向运送才能保证生命活动的正常进行。;一般说来，蛋白质运转可分为两大类： １．翻译运转同步机制:蛋白质的合成和运转同时发生的 ２．翻译后运转机制：蛋白质从核糖体上释放后才发生运转。 下表列举了跨膜运输和镶入膜内的几种主要蛋白质;???;1? 翻译-运转同步机制（分泌蛋白）???;信号肽：;signal recognition particle, SRP：信号肽识别颗粒 SRP receptor/docking protein: SRP受体，锚定蛋白，也叫船坞蛋白;SRP = signal recognition particle;SRP能识别信号肽，与正在合成需要通过内质网膜进行运转的新生肽和结合核糖体形成“SRP-信号肽-核糖体复合物”，该复合物被引向内质网膜并与SRP的受体—DP（锚定蛋白，船坞蛋白，停泊蛋白）相结合。只有当SRP与DP相结合时，多肽合成才恢复进行，信号肽部分通过膜上的核糖体受体及蛋白运转复合物跨膜进入内质网内腔，新生肽链重新开始延伸。;S