大肠癌应用生物治疗的展望的论文.docVIP

　　大肠癌应用生物治疗的展望的论文 论文摘要：恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程，它是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的，已被列为除手术、放疗、化疗之后第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段，虽然有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗，但从整体而言，实体瘤的生物治疗尚处于探索和试验阶段，疗效还不理想，有许多问题尚未解决。大肠癌的情况基本相仿。本文就大肠癌对当前常用的几种生物治疗，包括干扰素、白介素（il-α）和单克隆抗体导向治疗等逐一进行扼要的介绍和评述。 正文：恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程：早期，人们试图通过刺激机体的免疫功能来达到其抵抗肿瘤的目的，故称为免疫治疗。随着对肿瘤免疫学的了解，以及重新组合技术的发展，出现了不少新的疗法，其内涵也就更广泛，因而统称为生物治疗。并被认为可列为除手术、放疗、化疗之后，第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段。生物治疗是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的。由于越来越多地采用这种治疗方法，使人们对宿主防癌机制有了更深入的了解，加上技术上的发展，使得有足够多的淋巴因子被用于临床病例。然而从整个生物治疗领域的发展来看，它还处于相当早期的阶段。虽然，已有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗，但其治疗范围和现有的医疗设备都尚待开发和提高，同时也还有许多未能解决的难题需予研究和探索。 从整体而言，实体瘤的生物治疗尚处于试验和探索阶段，疗效还不理想，因为有许多问题尚未解决。.cOm大肠癌的情况基本相仿，现就当前几种常用的生物治疗在大肠癌中的应用及其展望作一简介。 1、干扰素（ifn） 干扰素对各种肿瘤具有抗肿瘤作用，包括毛发细 吸引人的导向运载工具，因为相对容易将各种毒性物质与这些特异性很强的蛋白质结合起来二单克隆抗体技术的问世使人类癌肿治疗的战略得到了发展。抗体是b淋巴细胞对抗原刺激反应产生的一种免疫球蛋白。单克隆抗体（mcab）导向治疗的基本原理是将细胞毒性与补体和免疫系统的效应细胞结合，对细胞增生起调节作用，以及抗遗传性型疫苗。mcab通过补体串联或激起抗体依赖细胞的细胞毒性（adcc）可作为一种免疫治疗剂。一个引人注意加强mcab效能的策略就是将抗体和细胞毒性物质结合起来，授予特异性，并降低单独应用这种毒性物质的毒性。临床上试行免疫结合的细胞毒性物质包括毒素、化疗药物和放射性同位素。免疫毒素是将mcab与高度致死的细胞毒素结合在一起。有许多植物和细胞的毒素可被利用。广泛使用的有蓖麻毒素、白喉毒素和假单抱杆菌外毒素。1989”年byers等报道以含自然蓖麻毒素a链（rta）和可识别结肠癌细胞表面糖蛋白gp72的单克隆抗体的免疫毒素治疗17例转移性结直肠癌的l期临床试验结果。在16例可评估的病例中5例具有混合的肿瘤反应，包括2例肝转移灶缩小和1例肺转移灶缩小。治疗引起的毒副反应有发热、潮红、蛋白尿、低白蛋白血症，以及精神症状，在停止用药后即消除。几乎所有病人都有抗rta（hara）和鼠免疫球蛋白（hama）的抗体反应。 将化疗药物与mcab结合的目的是通过与抗癌抗体结合达到向肿瘤细胞释放更多药物分子，用于与肿瘤特异mcab相结合的细胞毒性药物有博莱霉素、氯甲蝶吟、阿糖胞昔、一左旋苯丙氨酸氢芥、长春花植物碱类、顺铂、丝裂霉素c等。应用这些药物的优点是发挥它们的抗肿瘤活力、最大的耐受剂量和完全限定的毒副反应。此外，有些有效的药物未用于临床是因为其毒副反应太大。1988年takahashi等报道，以新制癌菌素免疫结合物治疗41例结直肠癌，在10例可评估的病例中3例有效。这些免疫结合物的缺点就是发生hama反应，而这些抗体的发生意味着有效剂量释放受到严重的限制。此外，化疗药物杀伤细胞不及毒素有效，以及许多药物分子与抗体直接连接能否不丧失免疫反应性都可能对治疗效应产生影响。 将放射性核素与mcab结合形成放射免疫结合物可克服免疫结合物治疗的一些限制，其主要优点是可将射线释放至几个细胞直径的距离，从而克服细胞间肿瘤抗原异源性的障碍，使抗原阴性的肿瘤细胞也获得导向治疗。理论上距离肿瘤的正常组织不会受到强烈射线的照射。另外，抗体不需通过内在化才有效，细胞毒性也不依赖免疫系统中的效应臂。放射标记物治疗的满意效果依靠所选用的高浓度放射活性长时间释放至肿瘤部位。目前有多种放射核素可用作放射免疫治疗，‘”i和125i是应用最多的放射性核素。作为放射免疫结???物的要求就是放射核素与mcab能紧密连接而不影响导向。实体肿瘤应用放射免疫治疗的临床试验显示有效率相仿，均在20％左右。larson等和buchsbaum等报道，用131i标记ceamcab治