多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗的论文.docVIP

　　多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗的论文 作者：吴效科 周珊英，苏延华 多囊卵巢综合征(pcos)是女性常见的生殖功能障碍性疾病，主要表现为卵巢的 雄激素过多及无排卵，其发生率占生育年龄妇女的5%～10％［1］。此外，pcos患 者也存在糖代谢异常，主要表现为胰岛素抵抗(ir)及代偿性高胰岛素血症，其糖 耐量低减的发生率也占生育年龄妇女的10%［1］。现就关于pcos的ir基础及临床方 面研究进展作一综述。 一、胰岛素作用及ir 　　（一）胰岛素作用的细胞机理 　　胰岛素是人体最重要的代谢激素，也是唯一降糖激素。胰岛素的生物学作用主 要是调节糖代谢和脂代谢，还通过调控基因表达和蛋白质合成等进一步影响相应器 官的功能，这与其受体所分布的器官有关。胰岛素受体结构上含有的2个α及β亚 单位，通过二硫链桥相连。α亚单位位于细胞外，β亚单位含有细胞外部分、跨膜 部分及细胞内部分。其中，β亚单位细胞内部分包括近膜区、调控区及c末端区。 α亚单位与胰岛素分子结合后，通过自身的变构作用，使β亚单位氨基酸残基自身 磷酸化，并进一步磷酸化细胞内各种酶反应底物，如胰岛素受体底物等。胰岛素与 受体结合，实现信号的跨膜传递。胰岛素受体自身磷酸化作用之一，是激活胰岛素 受体底物-2及磷酯酰肌醇-3(pi-3)激酶，通过一系列作用使输送葡萄糖的葡萄糖载 体蛋白-4，由细胞内的贮存池移位并融合到细胞膜上，大大加速葡萄糖由细胞外到 细胞内的跨膜运输过程，为完成该细胞的生物学功能提供能源，此为pi-3途径；胰 岛素受体自身磷酸化作用之二，是使胰岛素受体底物-1及有丝分裂激活蛋白(map) 激酶磷酸化，影响基因调控及蛋白合成的各种酶，实现胰岛素调节该细胞所具备 的特殊功能，此为map途径。.这两种信号传递途径，与受体内酪氨酸残基的自身磷 酸化作用有关。 　　(二)ir血糖调节的代偿及失代偿 　　ir是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收、利用葡萄糖效能 下降的一种代谢状态。正常血糖的维持是机体糖代谢调节处于平衡状态的标志。机 体从ir发展到高血糖的基本过程是：ir状态下，主要是肌肉等外周组织胰岛素介导 的葡萄糖摄取效能下降，为避免由此出现的高血糖，胰腺b细胞代偿性形成高胰岛 素血症，使血糖长期维持正常；当ir继续加剧，胰腺b细胞分泌胰岛素出现消耗性 下降，到一定程度时，脂肪组织也因ir导致游离脂肪酸释放入血显著增加，游离脂 肪酸不仅进一步加剧胰岛素介导葡萄糖摄取障碍，而更加重要的是，游离脂肪酸流 入肝脏增加，刺激肝内游离脂肪酸氧化及糖异生，导致肝葡萄糖合成(hgp)及释放 增加，外周血糖水平不再因代偿性高胰岛素血症而维持正常，血糖从此骤然升高。 机体在ir状态下维持血糖正常的代偿过程较为漫长，而游离脂肪酸使ir血糖升高的 失代偿过程较为迅速。ir状态下高血糖一旦出现，一方面使吸收利用葡萄糖有障碍 的外周组织的葡萄糖流入量绝对值增加，另一方面失去了相对正常的血糖浓度，导 致显性糖尿病发生。高胰岛素血症是ir状态下胰岛素调节糖代谢尚处于代偿阶段的 标志。 二、pcos患者的ir 　　（一）ir的临床特点 　　ir及高胰岛素血症是pcos患者糖代谢异常的基本特征，其中肥胖患者高胰岛素 血症发生率约75%，而非肥胖患者也达30%以上。pcos的肥胖患者占50%～75%，使p cos患者的糖耐量低减总发生率达20%～40%［1］。pcos患者ir的临床特点［2］： (1)肥胖及不肥胖患者与其年龄及体重匹配的对照组比较均有ir及高胰岛素血症， 但肥胖因素明显加剧ir。(2)不同种族患者的临床表现存在差异，但ir却是共同特 点。(3)患者生殖功能障碍的程度不同，ir程度不同。月经稀发及无排卵患者ir严 重于部分月经正常及有排卵患者；肥胖患者的ir重于非肥胖患者，生殖功能障碍也 重于非肥胖患者。(4)青春期患者常先表现为ir及高胰岛素血症，后表现有雄激素 过多及无排卵等生殖功能障碍，即ir与生殖功能障碍在时间上存在先后次序。近2 0年来，大量研究证实pcos的ir为中等程度ir，胰岛素介导葡萄糖摄取的效能下降 35%～40%［3］。 　　(二)ir的发生机理 　　pcos患者ir机理十分复杂，可能涉及胰岛素调节葡萄糖合成、运输、利用、贮 存及降解等代谢过程的多个器官，如胰腺、肝脏、肌肉及脂肪等。(1)胰岛素b功能 失调。主要表现在空腹胰岛素浓度及葡萄糖耐量后胰岛素反应浓度均明显高于相应 的对照组［4］。胰腺b细胞分泌胰岛素功能亢进与体内神经肽类物质失调有一定关 系［5］。进一步研究发现，经静脉葡萄糖负荷后，胰岛素反应浓度相对于外周组 织的胰岛素敏感性下降而言明显低于相应正常妇女，即pcos患者糖耐量后的高胰 岛素血症水平并未达到外周胰岛素抵抗引