陈纭老师芳酸类非甾体抗炎药物分析课件.pptVIP

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 ;羧酸;胺;常见的芳酸类非甾体抗炎药物;;;贝诺酯;邻氨基苯甲酸类 ;双氯芬酸钠;布洛芬;酮洛芬;萘普生;吲哚乙酸类 ;苯并噻嗪甲酸类 ;美洛昔康;其他非甾体抗炎药物 ;第一节 结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ; —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 2. 酯键、酰胺键可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 4. IR ;第二节 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、双水杨酯、对乙酰氨基酚 ; 间接：阿司匹林、贝诺酯 ;二 缩合反应;;三、芳伯氨基反应 重氮化—偶合反应 ;四、氧化反应 ; 五、水解反应 乙醇和硫酸 △ （ 香味） ; 1. 测定λmax ；λmin。 例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； λmax ； 265nm, 273nm; λmin。245nm, 271nm。 2. 测定λmax 例如：双氯芬酸钠，20μg/ml λmax =276nm; 3. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A 。 例如： 20μg/ml甲酚钠酸甲醇液在λmax =279nm，A=0.69~0.74； 在λmax =350nm，A=0.56~0.60。 ;;红外吸收光谱法;返 回;八、色谱法 ;一、阿司匹林 （一）溶液的澄清度;（二）、阿司匹林中水杨酸的检查 ;2. 检查方法 ChP(2005): 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） ;ChP(2010): HPLC法 色谱柱：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70) 供试品溶液：10mg/L的1%冰醋酸甲醇溶液 检测波长：303nm 外标法以峰面积计，游离水杨酸≤0.1%;有关物质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ChP：HPLC法，ODS柱， 流动相A: 同游离水杨酸检查；流动相B：乙腈，梯度洗脱 检测波长：276nm，供试液稀释液（0.5%）为对照，杂质峰（除水杨酸外）面积和≤对照液主峰面积。;二、双水杨酯中有关物质的检查 水杨酸：杂质对照品法 ChP(2010) 有关物质： BP（2005）TLC，高低浓度对比法; 甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下 缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。 分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A 1. 铜盐检查法 原子吸收分光光度法：BP（2000） 2. 有关物质的检查 主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲 酸各国药典均采用HPLC法中的自身高低浓度对照法。;第四节 含量测定;阿司匹林 ChP（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 剩余滴定法;3. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法;USP（32）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓