新型树状大分子-多烯紫杉醇纳米粒的制备、表征及体外细胞.PDF

Drug Evaluation Research 第 39 卷 第 5 期 2016 年 10 月 ? 741 ? 新型树状大分子-多烯紫杉醇纳米粒的制备、表征及体外细胞毒作用 ， 王 婷 1 2，赵燕娜 2，王向涛 2，王艳宏 1，郭一飞 2 1. 黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040 2. 中国医学科学院药用植物研究所，北京 100193 摘 要：目的 新型树状大分子（PAMAM-co-0.25OEG，PGD）作稳定剂制备多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）纳米粒，以 提高多烯紫杉醇的溶解度和生物利用度。方法 将多烯紫杉醇（DTX）、 PGD 按药载比 8:1，采用超声沉淀联合高压均质法 制备 DTX-PGD 纳米粒，动态光散射测定载药纳米粒粒径及电位；考察 37 ℃条件下，DTX-PGD 纳米粒在生理盐水、5%葡 萄糖、PBS 及血浆中的稳定性及 DTX-PGD 纳米粒的溶血性。X 射线粉末衍射法测定 DTX 在纳米粒中的晶型形式。透析法 测定 DTX-PGD 纳米粒的体外释放度，MTT 法检测 DTX-PGD 纳米粒对 4T1 细胞的杀伤作用。结果 多烯紫杉醇在水中的 溶解度提高到 1.6 mg/mL（原药在水中几乎不溶），纳米粒载药量达 65.7%。DTX-PGD 纳米粒粒径 270.7 nm，PDI 值为 0.112， 电位 28.6 mV。DTX-PGD 纳米粒在 5%葡萄糖及血浆中稳定存在。扫描电镜观察纳米粒为片状，XRD 图谱显示，多烯紫杉 醇在纳米粒中以晶体形式存在。DTX-PGD 纳米粒在 PBS 缓冲液中释放缓慢，有较好的缓释效果。溶血实验得知，DTX-PGD 纳米粒无溶血现象，可采用静脉注射法给药。MTT 结果表明，DTX-PGD 纳米粒对 4T1 细胞较多烯紫杉醇溶液具有更强的 杀伤作用。结论 PGD 树状大分子可以作为一种有效的稳定剂应用到多烯紫杉醇纳米粒的制备中，DTX-PGD 纳米粒有望作 为一种新型的药物输送系统应用到癌症的临床治疗中。 关键词：树枝状大分子；多烯紫杉醇；纳米粒；体外特性 中图分类号：R965 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2016) 05 - 0741 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.05.007 Preparation, characterization, and in vitro cytoxicity of docetaxel nanoparticles with a novel codendrimer as stabilizer WANG Ting1,2, ZHAO Yan-na2, WANG Xiang-tao2, WANG Yan-hong1, GUO Yi-fei2 1. Heilongjiang University of traditional Chinese Medicine, Harbin 150040, China 2. Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College The Institute of Medicinal Plant Development, Beijing 100193, China Abstract: Objective To prepare docetaxel (DTX) nanoparticles with the codendrimer PGD as