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急性早幼粒细胞白血病(apl)的治疗PPT
急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗
上海交通大学瑞金医院血液科
沈志祥; 具有典型的APL细胞形态学表现 - 细胞遗传学检查：t(15；17)阳性或分子生物学检查PML-RAR?融合基因阳性 - 少见PLZF-RAR? 、NuMA-RAR? 、NPM-RAR?、Stab5-RAR?;疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸(ATRA)治疗，若遗传学检查结果排除APL，则停用按一般AML治疗
缺乏循证医学证据/获得强烈推荐：
ATRA对纠正出凝血机制，降低严重/致命性出血并发症有益
治疗副作用有限;- 诱导治疗方案：
①ATRA和蒽环类：
去甲氧柔红霉素(IDA)、DA方案 ;- 诱导治疗方案：
②ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者， 三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗
;- APL诱导治疗骨髓监测：
ATRA诱导分化作用时间较长，不宜过早评价
一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行
诱导缓解时细胞遗传学一般正常
- 诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义；巩固治疗后有意义;自10年开始，按WBC细胞数分类指导后续治疗;NCCN 2011 高危组诱导巩固治疗;为什么要按危险度分层治疗;巩固化疗方案 LPA 96与LPA 99比较;LPA 96、LPA 99的DFS与CIR的比较;LPA 99中高危患者5y复发率仍高！;分层巩固的持续优化 ——从LPA 96、LPA 99到LPA2005;LPA 2005研究结果;LPA99、LPA2005高危组中CIR的比较;LPA99、LPA2005中DFS的比较;分层巩固其他最新临床证据;分层巩固显著降低复发率（CIR）;2011年NCCN分层现状;NCCN指南变更动态;ATRA+蒽环类缓解：
蒽环类药物(IDA或DNR)为主化疗2疗程，同时ATRA 1-2周
高危患者中/大剂量Ara-C(≥1g/m2)或ATO
ATRA+砷剂缓解：
ATRA+砷剂(ATO/口服砷剂)巩固治疗6个疗程;- ATRA/ATO作用于PML-RAR?不同位点的靶向治疗药物，具有协同诱导致病融合蛋白降解效应
- ATRA-ATO协同诱导细胞分化和凋亡：直接降低白血病细胞负荷
- 降解PML-RAR?蛋白是清除白血病启动细胞(leukemia initiating cells,LIC)的关键
- Bortezomib阻断PML-RAR?降解逆转ATRA+ATO治疗作用 ;维持治疗;NCCN V.2.2011 维持治疗;中枢神经系统白血病(CNSL)预防;中枢神经系统白血病(CNSL)预防;2011版柔红霉素心脏毒性的限量规定;总 结;谢 谢 ！
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