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　　心力衰竭患者尿NT 作者：刘克成 刘雅琴 胡晓光 初巍巍 【摘要】b型钠尿肽（bnp）是一种在心室当中合成的神经激素，它的分泌是在心室压力增高的情况下由preprobnp被酶分解而来，preprobnp被酶最终分解为bnp和n-terminal-probnp(nt-probnp)。血bnp和nt-probnp检测已经被临床用于充血性心力衰竭(chf)的诊断。本研究就心力衰竭患者尿nt-probnp测定的临床价值的临床价值综述如下。 【关键词】 b型钠尿肽（bnp） nt-probnp 心力衰竭 区别 长期以来，心力衰竭患者的诊断依靠临床、超声、心动图和x线，而生物医学和检验医学的发展给心衰的早期诊断、判断预后、指导治疗提供了一种“新型武器”—bnp(b型-钠尿肽)[1]。 b型利钠肽（b-type natriuretic peptide，bnp）,是继心钠肽（anp）后利钠肽系统的又一成员，它是由日本学者sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名，实际上它主要来源于心室。.由于其最先从猪脑中分离，所以又称为脑钠素（bnp）。后来在心脏中也分离出bnp且心脏分泌的bnp多于脑，心脏释放的bnp主要来自心室,但心室储存bnp较心房少。它与anp均属于心脏利钠肽类，由于它们的发现使人们认识到心脏也是一种内分泌器官。 nt-probnp为心肌细胞首先合成108个氨基酸的bnp原，称之为probnp（bnp前体），在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），probnp在蛋白酶作用下列解为nt-probnp（氨基末端- probnp或n端-probnp）和生物活性激素bnp。两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌[2]。 bnp是在上世纪八十年代末期被发现的，它的发现使我们知道心脏不仅是一个泵血器官，而且还有一种分泌激素的功能。近十几年，bnp水平检测才真正的在临床上推广，所以作为一种比较简单的血液检测，通过检验血液中的bnp浓度来判断心脏的功能，这是一件令我们欣慰的事情。目前，bnp的检测及其在心血管疾病诊治中的应用成为临床研究的热点之一，2000年11月fda正式批准了bnp检测用于心力衰竭的诊断[3]。 1 nt-probnp与bnp的主要区别 1.1 分子结构不同 bnp的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用；nt-probnp为一直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段。 1.2 在体内的清除途径不同 bnp的清除主要通过与钠尿肽清除受体（npr-c）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的bnp通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶（nep）也可打开bnp的环状结构而对它进行清除；nt-probnp清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对nt-probnp的代谢影响极大。 1.3 半衰期不同 bnp的半衰期是22分钟，而nt-probnp的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑， nt-probnp在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，bnp更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值[4]。 2 nt-probnp与bnp的相同点 nt-probnp和bnp具有共同的前体，即含134个氨基酸的b型利钠肽原前体（pre-probnp），被蛋白酶切掉一个含26个氨基酸的片段（脱去n端的信号肽），形成具有108个氨基酸片断的bnp原（probnp）。后者进一步代谢生成c末端含32个氨基酸且具有生物活性的分子b型利钠肽（bnp）和n末端含76个氨基酸的片段分子nt-probnp，中文可译成“n端b型利钠肽原”。两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌。因此，从理论上讲，检测bnp和nt-probnp的临床应用结果是相同的。而且从多年的临床结果来讲，也并不存在太大的区别。在临床中，从心衰诊断这个角度来讲二者是没有区别的。但不存在差异是不可能的，以统计学来分析两者的差异很小。美国《临床化学》杂志在2007年发表了一篇论文，题目是《bnp和nt-probnp在急慢性hf中的诊断精确性比较》，经过大量的文献统计得出如下结论：bnp和nt-probnp化验在急性和慢性hf的诊断上具有较高的诊断精确性并具有较高的相关性。研究发现，脑钠肽（以下简称bnp）对心衰的早期诊断、早期干预以及预后有很大帮助。在2001年修订的欧洲心脏病学会心衰诊疗指南中，已经把脑钠肽作为心衰诊断的工具。2005年欧洲和美国的指南，均进一步肯定了脑钠肽在心衰诊断中的作用[5]。 脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种。当心功能不