震惊含有DEHP塑化剂聚氯乙烯竟被广泛用于医疗器械.docVIP

1.1?聚氯乙烯及聚氯乙烯医疗器械存在的问题[2] 医用软PVC材料主要由医用级PVC树脂、酯类增塑剂和热稳定剂三类基材组成。PVC树脂是极性硬质材料，用于模量要求低的领域需要进行增塑。邻苯二甲酸酯类增塑剂对PVC增塑效果较好，其中邻苯二甲酸二（2-乙基己酯）（DEHP）性能最为优良。目前，90 %以上的医用PVC材料使用DEHP增塑剂。PVC分子链本身存在结构性缺陷，加热至110?℃时会产生氯化氢，产生的氯化氢又会加速PVC分解。在加工温度160-200?℃时，PVC会发生明显降解，引起产品变色和制品机械性能降低，影响使用寿命。为了防止PVC在加工过程中发生降解，需要加入热稳定剂。常用的热稳定剂有铅盐类、金属皂类、稀土类和有机锡类等。增塑的PVC具有强度和模量较高、柔软、回弹性好、透明及价格便宜等优点。目前，PVC是制作一次性医用输注储器械的最主要材料，被广泛地用于制作血液及血液成分存储容器、血液透析管路、输液器、导液管、呼吸面具、肠道营养管、腹膜透析袋、体外循环管路、膜式氧合器以及各种医用导管等一次性医疗器械。 1.1.1?聚氯乙烯材料存在的问题 自上世纪六、七十年代以来，欧、美、日等发达国家开始使用DEHP增塑的PVC制作的血液、药液输注储器械，我国在上世纪八、九十年代也开始大规模推广应用PVC类一次性医疗器械。自PVC类医疗器械进入市场，国内外对其安全性的争论一直不断，近年来随着临床应用的深入和相关科学技术的发展，人们对PVC材料本身存在的安全隐患，使用性能存在的不足有了系统地认识，具体为如下几个方面。 （1）氯乙烯单体的危害[3] PVC树脂中残留有少量的氯乙烯单体，在加工中树脂分解也会产生极少量的氯乙烯单体。20世纪60年代以前，人们认为氯乙烯具有麻醉作用，是一种无毒或低毒物质。近20年来，研究发现：长期接触氯乙烯单体后会引起氯痤疮、神经衰弱、肝脾肿大、肢端溶骨症、雷诺氏症等症状（统一命名为氯乙烯综合症或氯乙烯病）。1987年，国际肿瘤研究机构将氯乙烯确定为人类致癌物。 （2）脂类增塑剂的危害[4] PVC树脂模量较高，用于制作柔软性器械需要增塑。邻苯二甲酸酯类材料是PVC树脂较好增塑剂，其中DEHP增塑剂最为优良，DEHP增塑的PVC被广泛应用在各个领域。然而，近来越来越多研究表明DEHP增塑剂对人体健康有诸多危害。研究表明：DEHP增塑剂会人和动物多种器官有毒副作用，这些器官包括肝脏、生殖 ? 表1.1 DEHP增塑剂对器官的毒性[4] 器官物种作用剂量周期文献睾丸老鼠 老鼠 老鼠管状萎缩和退化 雄性后代输精管损伤 睾丸和附睾萎缩、发育不全0.9、1.9 g/kg/d（1） 3.0-3.5 mg/kg/d（2） 750 mg/kg/d?(1)90天 （7） （8）[5] [6] [7]卵巢老鼠推迟或不排卵、雌性激素不分泌、形成多囊性卵巢2 g/kg/d?(1)2-12天[8]肺婴儿呼吸困难、呼吸窘迫综合症0.001-4.2 mg/h（3）12-30天[9]心脏老鼠心跳速率下降、血液降低（4）每分钟[10]肾脏老鼠 老鼠肌氨酸酐代谢下降 肾萎缩症等2 mg/kg，3次/周(1) 12000 ppm(1)1年 4、8、24周[11] [12]肝脏恒河猴 老鼠肝功能下降等 肝细胞腺瘤（5） 146.6 mg/kg/d?(1)1年 ?[13] [14]胚胎老鼠死胎、露脑畸形1000 mg/kg/d（6）2天[15]? （1）食物；（2）饮水；（3）通过人工换气；（4）最低用量20 mg（心跳）、75 mg（血压）；（5）用PVC袋子输液致使动物接触DEHP，估计87.5-290.0 mg；（6）怀孕后第八天、第九天；（7）从怀孕第1天到出生后第21天；（8）从怀孕第14天到出生后第3天。 ? 系统（睾丸、卵巢等）、肾脏、肺和心脏（表1.1），对未成年人或动物的生殖系统危害更严重。从表1.1中可以看出，DEHP增塑剂对人体多个器官均有毒性，更为严重的是，DEHP会水解成邻苯二甲酸（二乙基己）酯（单酯）（MEHP），MEHP被认为具有更高的毒性。 （3）热稳定剂的危害 为防止PVC树脂在加工过程发生降解，通常加入含铅、锌和钡等元素的化合物作热稳定剂，在使用过程中，这些热稳定剂中的金属离子可能迁移出来，并进入人体，威胁人体健康。表1.2给出了常用的PVC热稳定剂的半致死量LD50值。 ? 表1.2?部分聚氯乙烯用热稳定剂的毒性 物质名称LD50（mg/kg）试验方法硫酸锌 镉 锡 醋酸铅 硫酸铅 二丁基锡化合物435-500 70-150 20 50g/人 50g/人 800-900兔（经口） 兔（经口