8真核基因表达调控探究.ppt

CHAPTER 8 Regulation of Gene Activity in Eukaryotes 真核生物基因表达的调控;真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。 ;真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类： 第一类是瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。? 第二类是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。 研究基因调控主要应回答3个问题：① 什么是诱发基因转录的信号？② 基因调控主要是在哪一步（模板DNA的转录、mRNA的成熟或蛋白质合成）实现的？③ 不同水平基因调控的分子机制是什么？ ;真核基因组结构特点 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。② 真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。④ 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。;不同层次真核生物基因表达的调控;8.1 DNA水平的调控;8.1.1 遗传物质的丢失：不可逆 某些低等真核生物，在其发育早期卵裂阶段，所有分裂细胞除一个之外，均将异染色质部分删除掉，从而使染色质减少约一半。而保持完整基因组的细胞则成为下一代的生殖细胞。 哺乳类的红细胞，在整个成熟过程中整个核都丢失了。 ;8.1.2 基因扩增(gene amplification)：某些基因拷贝数转移性大量增加的现象.在卵裂期，非洲爪蟾卵母细胞中rRNA基因(rDNA)的拷贝数扩增近4000倍，可用于合成1012个核糖体。 药物：诱导抗药性基因的扩增；肿瘤细胞：原癌基因拷贝数异常增加;8.1.3 基因重排(gene rearrangement);8.1.3 基因重排(gene rearrangement)：如免疫球蛋白基因重排，多样性;;;;8.1.4 DNA甲基化(DNA methylation)： mCpG，即“CpG岛(CpG-rich islands)” 甲基化(methylated)程度高，基因表达降低； 去甲基化(undermethylated)：基因表达增加 ;;DNA甲基化抑制基因转录的机制;8.1.5 染色质(chromatin)或染色体(chromosome)结构对基因表达的调控; 常染色质:结构松散，基因表达 异染色质:结构紧密，基因不表达 有基因表达活性的染色质DNA对 DNaseⅠ更敏感，即DnaseⅠ的敏感性可作为该基因的转录活性的标志。;Chromatin remodeling and Histone modification;8.2 转录水平的调控;8.2.1 顺式作用元件 (cis-acting element);真核基因启动子 ; 由RNA聚合酶I负责转录的rRNA基因，启动子（I类）比较单一，由转录起始位点附近的两部分序列构成。第一部分是核心启动子（core promoter），由-45—+20位核苷酸组成，单独存在时就足以起始转录。另一部分由-170—-107位序列组成，称为上游调控元件，能有效地增强转录效率。 ; 由RNA聚合酶Ⅲ负责转录的是5SrRNA、tRNA和某些核内小分子RNA（snRNA），其启动子（Ⅲ类）组成较复杂，又可被分为三个亚类。两类5S rRNA和tRNA基因的启动子是内部启动子（internal promoter），位于转录起始位点的下游，都由两部分组成。第三类启动子由三个部分组成，位于转录起始位点上游。 ;由RNA聚合酶II负责转录的II类基因包括所有蛋白质编码基因和部分snRNA基因，后者的启动子结构与III类基因启动子中的第三种类型相似，编码蛋白质的II类基因启动子在结构上有共同的保守序列。转录起始位点没有广泛的序列同源性，但第一个碱基为腺嘌呤，而两侧是嘧啶碱基。这个区域被称为起始子（initiator， Inr），序列可表示为Py2CAPy5。Inr元件位于-3—+5。仅由Inr元件组成的启动