第十三章药物在体内的转运和代谢转化.pptVIP

第十三章　药物在体内的转运和代谢转化 ;第一节　药物代谢转化的类型和酶系 ;一、药物的体内过程;药物;二、药物代谢转化概述 ;药物代谢的研究方法　;　　药物进入人体后，小分子药物和极性化合物在体内生理pH条件下，可以完全呈电离状态，而由肾排出，从而终止药效;　　脂溶性药物在体内要经历生物转化，即药物代谢。药物的代谢转化可分为非结合反应（或称第一相反应）和结合反应（或称第二相反应）。由于药物的化学结构中往往有许多可代谢基团，因此一种药物可能有许多种代谢转化方式和产物。） ;非结合反应包括氧化、 还原和水解;(一)氧化反应类型、酶系和作用机制 ;4、S-氧化：如氯丙嗪的氧化 5、N-氧化和羟化：如三甲胺的N-氧化和苯胺的N-羟化。 6、脱硫代氧：如有机磷杀虫药对硫磷在体内转化为毒力更大的对氧磷;（2）微粒体药物氧化酶作用机制：催化上述药物氧化反应的酶系存在于肝细胞光滑型内质网（微粒体），称为药物氧化酶系。由于它所催化的反应是在底物分子上加一个氧原子，因此也称为单加氧酶或羟化酶，需要还原剂NADPH和分子氧。反应中的一个氧原子被还原为水。另一个氧原子加入到底物分子中，所以又称为混合功能氧化酶 ;　　药物氧化酶系包含许多成分，一种是细胞色素P450，简称P450。微粒体氧化酶系还含有另一种成分，称为NADPH-细胞色素P450还原酶，此酶催化NADPH和P450间的电子传递 ;P450 3+;（3）其他氧化酶系 ;2、还原反应;3、水解反应 ;　　结合反应在药物代谢转化是很普遍的。所谓结合反应是指药物或其初步（第一相反应）代谢物与内源结合剂的结合反应（第二相反应），它是由相应基团转移酶所催化的。结合反应一般是使药物毒性或活性降低和极性增加而易于排出，所以它是真正的解毒反应 ;　　许多药物如吗啡、可卡因、樟脑、大黄蒽醌衍生物、类固醇、甲状腺素、胆红素等在体内可与葡糖醛酸结合。;;　　此反应主要是硫酸盐与含羟基（酚、醇）或芳香胺类的氨基结合，包括正常代谢物或活性物如甲状腺素、5－羟色胺、酪氨酸、肾上腺素、类固醇激素等；外来药物如氯霉素、水杨酸等；吸收的肠道腐败产物如酚和吲哚酚。此外，硫酸盐也与胺类（如苯胺、萘胺）的氨基结合 ;3、乙酰化结合;;4、甲基化;5、氨基酸结合;6、硫氰化物的生成;第二节　影响药物代谢转化的因素 ;一、药物相互作用 ;　　一般来说，药物经过代谢，活性或毒性降低，这样药物代谢诱导剂可以促进药物的活性或毒性降低。例如动物预先给予苯巴比妥，可降低有机磷杀虫药的毒性。;相反，有此药物经过代谢转化，活性或毒性反而增加，这样药物代谢酶诱导剂可促使药物的活性或毒性增加。例如预先给苯巴比妥，可促使非那西汀（抗感冒药）羟化为毒性更大的对氨酚，后者可使血红蛋白变为高铁血红蛋白，苯巴比妥和非那西汀合用副反应增加即此故。;第三节　药物代谢转化的意义 ;清除外来异物;　　进入体内的药物主要由肾排出体外，也有少数由胆汁排出。肾小管和胆管上皮细胞是一种脂溶性，脂溶性物质易通过膜而被再吸收，排泄较慢。为了使药物易于排出，必须将脂溶性药物代谢转化为易溶于水，使其不易通过肾小管和胆管上皮细胞膜，不易被再吸收，而易于排泄 ;低效;　　一种药物可为另一种药物代谢酶诱导剂，所以在临床上要注意两种以上药物同时服用时，可能引起药效的降低或毒副作用的增加等问题。还有一种药物也可诱导其本身代谢转化的酶系，因此有些药物常服易产生耐受性