07胆碱酯酶抑制药.ppt.ppt

第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 南京医科大学药理学系 ;第一节 胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等;AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸 ;第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents;一、易逆性抗胆碱酯酶药;抗胆碱酯酶药临床应用 （1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林 ;新斯的明（neostigmine);2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象 ;三、其他易逆性抗胆碱酯酶药 1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大 2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久 3.依酚氯铵 诊断重症肌无力 ; ;磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合 磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化AchE “老化” Ach大量堆积;中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜;中毒表现 1.急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状;（1）M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降;（2）N样症状 所有交感、副交感神经节的NN受体、运动终板的NN受体均被激动 副交感兴奋:M样作用 交感兴奋:（+）心血管，BP升高 NM受体???奋表现肌肉震颤;（3）中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭 4、慢性中毒 ;4.急性中毒的解救原则 1.消除毒物 清洗皮肤、 洗胃、导泻 2.使用解毒药 1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药 3.其他措施;胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator);碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）;2.临床应用 PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品 氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl);要点回顾