一种含糖苷吡唑衍生物的合成和结构表征.docVIP

一种含糖苷吡唑衍生物的合成与结构表征 贾红圣，陆　俊 （健雄职业技术学院 化学工程系，江苏 太仓 215411） 摘　要：以葡萄糖为原料，经酰基化和溴化反应制得乙酰溴葡萄糖。在二氯甲烷-水体系中及四丁基溴化铵为相转移催化剂的催化作用下，乙酰溴葡萄糖与1-苯基-5-（4-甲氧基苯基）-1H-3-羟基吡唑反应制得3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑。用元素分析、红外光谱、1H-NMR对其进行了表征，并测定了晶体结构。 关键词：乙酰溴葡萄糖；3-羟基吡唑；葡萄糖苷；晶体结构 中图分类号：O621.3; O741.6　　　　 文献标识码：A 近年来，杂环化合物已越来越成为药物研究的热点[1]。无论是天然的还是人工合成的杂环化合物，在医药和农药中都起着举足轻重的作用[2]。其中吡唑类化合物，尤其是吡唑类的芳环化合物被发现有着广泛的生物活性[3]。因此，成为了重要的药物研究中间体。糖酯类是人类生存的必不可少的营养物质，并具有广泛的生理活性[4]。众所周知，葡萄糖是自然界中与生命现象息息相关的一种重要单糖，已证实葡萄糖类化合物作为前提药物具有良好的药效[5]。因此将1,5-二芳基吡唑衍生物与葡萄糖类物质相结合，希望得到具有一定生物活性或药物活性的新型化合物。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 1.1.1 仪器 有机合成标准磨口仪器；JJ-1型定时电动搅拌器；JL-500系列电热器；永磁直流电动机；WS70-2型红外快速干燥箱；HG101型电热鼓风干燥箱；SHB-III循环水式多用真空泵；数显恒温水浴锅；X-4型显微熔点测定仪；傅立叶变换红外光谱仪；ElementerVario ELⅢ型元素分析仪；BRUKEK AM－500型核磁共振仪；Enraf-Noniu公司CAD4型四圆衍射仪。 1.1.2 药品 葡萄糖(AR), 二氯甲烷(AR)，无水乙酸钠(AR)，乙酸酐(AR), 无水甲醇(AR) ，溴化氢的醋酸溶液（48%），无水乙醚(AR)，石油醚(AR)，四丁基溴化铵（AR），1-苯基-5-（4-甲氧基）-1H-3-羟基吡唑(自制)。 1.2 合成方法 3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑的合成路线见图1。以乙酸酐和葡萄糖为原料，按文献[6]方法制备得到全乙酰基葡萄糖（A），经过溴化[7，8]，和乙醚/石油醚重结晶[9]制得乙酰溴葡萄糖（B）。0.46克四丁基溴化胺，4 mL CH2Cl2和2 mL水于100 mL三口烧瓶内，在50 ℃左右，剧烈搅拌下，同时滴加1.08 g(2.6 mmol)的乙酰溴葡糖溶于6 mL CH2Cl2的溶液和2.1 mmol的自制1-苯基-5-（4-甲氧基）-1H-3-羟基吡唑[10]溶于10 mL的NaOH溶液,控制pH=8-9,滴毕，继续反应4 h[11-14],冷却至室温,分出CH2Cl2层,水层用CH2Cl2萃取2次（2 × 20 mL），合并CH2Cl2层，用2%的NaOH溶液快速洗涤一次，水洗至中性。无水MgSO4干燥，减压除去CH2Cl2，剩余固体加10 mL无水乙醇在微热状态下重结晶，得白色粉末状晶体（C）。收率34.5%，熔点为181～184℃。将1 mmol目标产物加热溶于5 mL的无水乙醇溶液中，经缓慢挥发5天，得到适合X-射线衍射测定的无色块状晶体。 图1 3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑的合成路线 Fig.1 Synthesis routine for 3-(2,3,4,6-tetraacetyl-β-D-glucopyranosyloxy)-1-phenyl-5-(4-methoxylphenyl)-1H-pyrazole that plan to synthesize 2 结果与讨论 2.1 元素分析 用ElementerVario ELⅢ型元素分析仪对目标化合物进行元素分析，测得C 60.34%、H 5.39%和N 4.62%，与计算值C 60.40%、H 5.41%和N4.70%一致。 2.2 红外光谱分析 用傅立叶变换红外光谱仪对目标化合物进行红外光谱分析，结果见图2。从红外谱图上可以看出：在1 750cm?1附近出现的强吸收峰是乙酰羰基的伸缩振动，1 613 cm?1处的吸收峰是吡唑环中C=N的伸缩振动峰，在1 513和1 554 cm?1附近出现的吸收峰是苯环的特征吸收峰，709 cm?1附近出现的强吸收峰表明产物分子中具有单取代苯环存在，838 cm?1附近出现的强吸收峰表明产物分子中具有对位双取代苯环存在，而在897-906 cm?1范围内出