拉呋替丁胶囊说明.docVIP

来源快易捷药品网 【药品名称】拉呋替丁胶囊【商品名】诺非【英文名】Lafutidine Capsules【汉语拼音】Lafutiding Jiaonang【主要成分】本品主要成份为拉呋替丁，其化学名称为:(±)-2-[2-(呋喃甲基)亚磺酰基]-N-[4-[4-(哌啶甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺。【化学结构式】【分子式】C22H29N3O4S【分子量】431.56【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。【药理毒理】药理作用拉呋替丁为H2受体阻滞药。可持续地抑制胃酸分泌；作用于胃粘膜辣椒素敏感的传入神经元，发挥胃粘膜保护、促进粘膜修复、增加胃粘膜血流量及增加胃粘液的分泌作用。毒理研究遗传毒性:细菌诱变性实验、小鼠微核实验结果阴性。加入代谢活化系统时，哺乳动物培养细胞结果阳性。人淋巴细胞试验结果可疑阳性。生殖毒性:(1)大鼠妊娠前及妊娠早期给药:对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天；对子代NOAEL为300mg/kg/天。(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期给药:未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天，对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。(3)大鼠围产期给药:对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。致癌性:小鼠78周，大鼠104周致癌试验结果为阴性。【药代动力学】健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时，Tmax为0.8±0.1小时、Cmax为174±20ng/mL，T1/2β为3.30±0.39小时、AUC0-24hr为793±85ng·hr/mL。进食状态下的Tmax明显延长，但进食对Cmax、AUC和生物利用度没有影响。空腹时口服拉呋替丁10mg，给药24小时内原形药物、代谢物M-4、M-7)及M-9的尿中排泄率分别为10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中总排泄率为给药量的20%。体外研究中，拉呋替丁主要通过细胞色素P450同功酶代谢，代谢物M-4及M-9的生成与CYP 3A4的参与有关，代谢物M-7的生成与CYP 3A4和CYP2D6的参与有关。在浓度为3ug/mL时，人的血浆蛋白结合率为88.0±1.2%。特殊人群:高龄者:对于高龄者，肾功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)与肾功能减低倾向者(Cr20～60mL/min，平均值45.2±7.8mL/min)比较，血中浓度变化无差异。透析患者:透析患者与健康成人比较，其非透析时血中原形药物Cmax升高2倍，T1/2约延长2倍，AUC增加3倍。经血液透析，拉呋替丁被清除7～18%。儿童:尚未进行药代动力学的研究。【适应症】用于胃溃疡和十二指肠溃疡。【用法用量】成人口服，一次10mg(1粒)，一日2次。餐后或睡前服用。【不良反应】据日本报道，在1287例研究中，不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例),22例出现实验室检查值异常。(一)可能出现的严重不良反应1．肝功能损害:可能出现伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察，一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相对应的处理。2．粒细胞减少症、血小板减少:有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相应的处理。(二)可能出现的与其它H2受体阻滞药类似的严重不良反应:文献报道，H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。(三)其它的不良反应:可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处理。 类别╲发生率0.1-5%0.1%不详过敏症状??皮疹、荨麻疹、瘙痒血液白细胞数增加嗜酸性细胞数增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少Hb减低肝脏AST、ALT、A1-P、г-GTP、总胆红素升高LDH、TTT升高?肾脏尿蛋白异常BUN升高?*精神神经