治疗消化性溃疡药.ppt

消 化 系 统 药DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS; 包括： 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药 ;消化性溃疡 指胃及十二指肠溃疡,发病率约10%，男女 消化性溃疡的成因: 侵袭因素与黏膜自身防御-修复因素之间失去平衡的结果。这种失衡可能是由于侵袭因素增强，亦可能是防御-修复因素减弱，或两者兼有之。 其中，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃黏膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节。胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等，都和消化性溃疡的发生有关。;抗溃疡药作用点：减少胃酸度、降低胃蛋白酶活性、减少诱致溃疡的因素、或增强胃肠粘膜保护功能。 抗消化性溃疡药物的分类： 抗酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药;;Antacids 直接中和胃内酸度，从而保护粘膜，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与HCO3-分泌，增加PG合成。 常用药物有： 氢氧化铝 氢氧化镁 三硅酸镁 碳 酸 钙 碳酸氢钠;抑制胃酸分泌药;胃酸由壁C分泌，受多种因素调剂； 胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+-K+-ATP酶（质子泵） 包括： 1、H2受体阻断药； 2、 H+-K+-ATP酶抑制药； 3、M受体阻断药； 4、胃泌素受体阻断药；; H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。 阻断H2受体： ①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； ②抑制胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； ③胃蛋白酶分泌也↓。;西咪替丁 Cimetidine 临床应用： 消化性溃疡，上消化道出血。 不良反应： 发生率1—5%。 一般：头痛、头晕、腹泻、便秘、皮疹等； C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉； 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓； 有肝药酶抑制作用。 ;其他制剂： 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁; H+-K+-ATP酶又称质子泵（ H+泵） 该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大。;奥美拉唑（洛塞克） Omeprezole 能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。 对胃泌素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。 24 h抑制率达95%； 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达16-18 h； 大剂量可达无酸状态； 有抗幽门螺旋杆菌作用。;临床应用： 良性胃及十二指肠溃疡； 术后溃疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应：发生率约3% 一般：头痛、失眠、恶心、呕吐等 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱； W.B.C↓； 连续用药≯8周。 ;奥美拉唑为第一代； 1992年第二代质子泵抑制药上市：兰索拉唑（抗幽门螺杆菌作用更强）； 潘多拉唑、雷贝拉唑为第三代质子泵抑制药（对肝药酶的影响较小）; 哌仑西平 pirenzepine 药理作用： 抑制M1受体； 小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。 ;临床应用： 胃及十二指肠溃疡； 应激性溃疡，急性胃粘膜出血， 不良反应： 轻、大剂量可有阿托品样作用。 ; 丙谷胺 proglumide 为氨基酸衍生物，化构与胃泌素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为胃泌素受体阻断药。 抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。 临床效果不理想，少用。; 胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液 -HCO