磺胺类药物-药物化学.ppt

第十一章 合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 ;知识目标：;能力目标：;合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药;简 介;第一节喹 诺 酮 类 抗 菌 药 ;结构类型、结构特点 和理化性质 ;第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等;第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等; 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：;本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。 喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 本类药物结构中3，4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失。; 课堂活动;实例分析;典型药物;稳定性：本品避光保存五年未变化，日光照射30天可 检出三种分解产物。 鉴 别：取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与 醋酐，在80-90℃水浴中保温5-10分钟，显红 棕色，可用于本品与其他药物的区别。 作 用：本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗 菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、 妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。;环丙沙星 Ciprofloxacin ;作用：环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物 浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细 菌包括铜绿假单胞菌感染， 适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感 染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所 致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼 系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔 感染以及外科创伤感染等。;氧氟沙星 Ofloxacin;左氧氟沙星 Levofloxacin ;作用：本品抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对革兰氏阳 性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革 兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌 是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类 药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反 应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达 100％，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星 相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床 实用价值大。;拓展提高;相关链接;相关链接; 课堂活动;6位引入氟原子比6-氢的类似物活性提高30倍。这归因于6位氟原子的引入可以使药物对 DNA旋转酶的结合力增加 2～17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加 l～70倍;第二节磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 ;简 介;磺胺类药物的基本 结构通式与类型 ;按作用时间长短可分为： 长效磺胺如磺胺甲噁唑 中效磺胺如磺胺嘧啶 短效磺胺如磺胺 按作用部位可分为： 肠道磺胺如磺胺脒 眼部磺胺如磺胺醋酰等;性状 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 灼烧熔融变色 不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。; 具酸碱两性 磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），碱性来源于芳伯氨基，酸性来源于磺酰氨基，可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的pKa一般为7～8，碳酸pKa为6.37），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。 芳伯氨基的反应 磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。; 磺酰氨基的反应 本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：磺胺为绿蓝色-蓝色沉淀，磺胺醋酰为蓝绿色沉淀，磺胺嘧啶可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。; 苯环上的反应 本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。 N1、N4上取代基的反应 主要是N1上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。; 课堂活动; 课堂活动; 课堂活动;典型药物;作用：本品与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银，具 有抗菌作用和收敛作用，特别是对铜绿假单胞