银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠血管病变的干预作用的论文.docVIP

　　银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠血管病变的干预作用的论文 银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠血管病变的干预作用 【关键词】 银杏叶提取物;糖尿病;晚期糖基化终末产物 【摘要】 目的 探讨银杏叶提取物(gbe)对2型糖尿病(t2dm)大鼠血管病变的影响。方法 采用体外蛋白糖基化系统，探讨不同浓度gbe抑制晚期糖基化终末产物(ages)形成的效果。应用dm大鼠模型，分析灌胃不同剂量gbe对血糖、血清甘油三酯、ages和胰岛素含量的变化。结果 空白对照组血清甘油三酯、ages、空腹血糖含量明显升高;灌胃给药6 g/kg)组血脂、ages含量明显低于对照组，具有剂量依赖性。结论 gbe能降低dm大鼠血糖、血脂和ages含量，减轻血管内皮细胞的损伤，从而延缓及改善血管病变。 【关键词】 银杏叶提取物;糖尿病;晚期糖基化终末产物 　糖尿病(dm)血管病变，如动脉粥样硬化、高血压等是dm常见并发症。其发生机制较复杂，是多种因素如晚期糖基化终末产物(ages)、血脂异常、氧化应激等综合作用的结果〔1〕。蛋白质与葡萄糖发生非酶促糖基化(neg)，最终可形成一系列不可逆的ages。蛋白质与ages发生交联，沉积在长寿蛋白上，进而引起动脉粥样硬化等一系列病理生理改变。研究证实氨基胍(ag)可抑制蛋白质的neg，并陆续研发出多种化合物作为抑制ages和dm血管并发症的药物〔2，3〕。.银杏叶提取物(gbe)主要活性成分为黄酮苷和银杏内酯，已证实具有消除氧自由基、抗脂质过氧化等作用。本研究从ages角度研究gbe对dm血管病变的影响。 　　1 材料与方法 　　1.1 主要试剂 　　牛血清白蛋白(bsa)、ag和链脲佐菌素(stz)均购自sigma公司。gbe (银杏总黄酮≥40%)由沈阳药科大学提供。 　　1.2 方法 　　1.2.1 体外neg实验 　　将bsa(5.0 g/l)分别与不同浓度的葡萄糖(0.05，0.1，0.15和0.2 mol/l)溶于pbs(ph7.4，0.02 mol/l)中，分成4组，每组3个样品。阳性对照组加入ag(0.02 mol/l);低剂量组加入gbe(1.0 g/l);高剂量组加入gbe(2.0 g/l);另设阴性对照组。各组过滤除菌后置于37℃避光孵育,分别于4,8和12 ，狭缝3 nm，发射波长(em)440 nm，狭缝3 nm。在相同条件下，定义bsa (5.0 g/l)的荧光值为1个任意荧光单位(au),所测定的各组样品荧光强度以此折算。 　　1.2.2 体内neg实验 　　模型。筛选出空腹血糖≥7.0 mmol/l的大鼠用于实验。阳性对照组灌胃ag(0.05 g·kg-1·d-1)，低剂量组0.02 g·kg-1·d-1灌胃给药gbe;高剂量组0.1 g·kg-1·d-1给药;阴性对照组灌胃生理盐水。 　　1.2.3 生化指标的测定 　　6 大鼠血管的影响 　　体内实验中，观察gbe对dm大鼠血糖、血清甘油三酯、ages及胰岛素的影响。与正常对照组相比，dm大鼠血糖及ages含量显著升高，而胰岛素水平减少。灌胃给药高浓度gbe 6 大鼠ages含量降低，对血糖及胰岛素的变化无显著影响(见表2)。可见gbe通过干预ages浓度减缓dm血管病变。表2 gbe灌胃对dm大鼠血糖、血脂及ages变化的影响 　　3 讨 论 　　neg在dm血管并发症的发生中占有重要地位。蛋白质和葡萄糖或其他醛糖的氨基基团发生neg，形成可逆的早期糖基化产物希夫碱，这种希夫碱会重排成更稳定的amadori型糖基化产物,然后经过一系列复杂的化学重排，形成不可逆的ages。高血糖状态下,氧化应激增强，进一步促进ages的形成。细胞表面的ages受体与ages结合后，细胞抗氧化能力降低，产生氧自由基，最终导致动脉粥样硬化的形成。本研究通过体内外实验发现gbe可以抑制ages的形成，且有剂量依赖性。因而，gbe对血管结构和功能都有一定的保护作用，能清除自由基，降低体内过高的ages,从而减少dm时的血管损伤，延缓血管病变。因而，在积极控制血糖、降低血脂的同时，运用gbe能有效减弱或延缓动脉粥样硬化的形成。 【