第六章脂类代谢-浙江大学.ppt

骆严 Yan LUO 主页: /luoyan2012 电邮：luoyan2011@ 手机: 浙江大学基础医学院 浙江大学肿瘤研究所;脂类代谢与高血脂症;Obesity and associated conditions are a very serious global problem;骆邦邦还需要减点肥; ;脂类的消化和吸收;甘油三酯代谢;甘油三酯结构;常见的脂肪酸　;一、甘油三酯的分解代谢;（一）脂肪动员;;脂肪动员产物的去向;脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用产能。;（二）脂肪酸的?-氧化;1. 脂酸的活化——脂酰CoA的生成;2. 脂酰CoA进入线粒体;3. 脂酸的?-氧化;脂肪酸β-氧化本身并不生成能量。只能生成乙酰CoA和供氢体，它们必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化才能生成ATP。;以软脂酸(16C饱和)为例： 7×2 + 7×3 + 8×12 - 2 = 129 （老式算法） 1分子软脂酸氧化共生成129分子ATP 7×1.5 + 7×2.5 + 8×10 - 2 = 106 （新式算法） 1分子软脂酸氧化共生成106分子ATP 硬脂酸(18C饱和)则各多生成17分子或14分子ATP (效率比葡萄糖高：3 x 30-32 = 90-96 新式算法);乙酰CoA的去路;（三）酮体的生成和利用; ;2. 酮体的利用;3. 酮体生成的生理意义;;二、 甘油三酯的合成代谢;（一）脂酸的合成代谢;软脂酸（16C饱和）的合成;软脂酸合成的总反应式：;2/3. 脂酸碳链加长和不饱和化;甘油三酯结构;多不饱和脂酸的重要衍生物;（二）甘油三酯的合成代谢; ;(磷酸)甘油开始：; ;磷脂的代谢;含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。 ;一、甘油磷脂的组成、分类及结构; ;;胆固醇代谢; 胆固醇 (cholesterol);一、胆固醇的合成; ;二、胆固醇的转化;胆汁酸的肠肝循环;胆汁酸的生理作用;（二）转化为类固醇激素;高血脂症： 脂类浓度的不正常提高 主要是指胆固醇或甘油三酯 单一型：胆固醇或甘油三酯偏高 混合型：胆固醇和甘油三酯都偏高;血浆脂蛋白 脂类本身不溶于水，它们必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能以溶解的形式存在于血浆中，并随血流到达全身各处。在正常情况下，超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)4种。区带电泳法也可相应地把血浆脂蛋白分为CM、前β、β及α脂蛋白4种。脂蛋白中蛋白组分称载脂蛋白。;对应关系： 乳糜微粒 (CM)：乳糜微粒 (CM) 前β脂蛋白：极低密度脂蛋白 (VLDL) β脂蛋白：低密度脂蛋白 (LDL) α脂蛋白：高密度脂蛋白(HDL) ;protein/ lipid ratio: HDL LDL VLDL CM; 胆固醇约占血浆总脂的1/3，有游离胆固醇和胆固醇酯两种形式，其中游离胆固醇约占1/3，其余的2/3与长链脂肪酸酯化为胆固醇酯。 (2) 甘油三酯，又称中性脂肪，约占血浆总脂的1/4。 (3) 磷脂 (简写为PL)，约占血浆总脂的1/3。 (4) 游离脂肪酸 (简写FFA)，又称非酯化脂肪酸，约占血浆总脂的5%～10%，它是机体能量的重要来源。;continued;Level mg/dL;Level mg/dL;导致血浆甘油三酯浓度超标的遗传背景比较复杂；导致血浆总胆固醇浓度超标的遗传背景相对比较单一。 LDL受体的发现 ;Mike Brown and Joe Goldstein: 1985 Nobel Laureates in Physiology or Medicine for their discovery of LDL receptor ;载脂蛋白 apoB100介导LDL与其受体结合; B100 512 723 4536 VLDL、LDL 识别LDL受体 87.3 + 14.3;LDL最富含胆固醇； 2/3血浆胆固醇通过LDL受体途径吸收/清除 其余1/3通过清道夫受体途径吸收/清除 ;Level mg/dL;A better indicator is the ratio of total ch over HDL-ch 1 HDL-ch promotes clearance of 3-4 ch (one “good” against 3-4 “bad”) Ratio 6 high risk Ratio