雌激素对妇女血管舒张机制的研究的论文.docVIP

　　雌激素对妇女血管舒张机制的研究的论文 者单位：100038　北京，首都医科大学附属北京复兴医院妇产科 绝经前妇女高血压的发生率明显低于同龄男性，但在绝经后妇女的高血压发生率较条件相匹配的同龄男性增高［1］。导致绝经后妇女血压升高的因素很多，如年龄、肥胖、血脂改变、吸烟、绝经后妇女雌激素水平明显下降等。妇女的血压尤其是收缩压是随着年龄的增长而显著的增高［2］，绝经后收缩压每年递增0.5mmhg，舒张压较绝经前高2.8mmhg。最近alberto zanchetti等［3］通过对189326例，年龄46～59岁的绝经后的意大利妇女纵向研究（the simona study）表明，独立于年龄和体重指数及其他混杂因素外，血压升高至少部分与绝经有关。这与staessen 等［4，5］的研究结果一致。alfred o.mueck［6］通过对1960～2003年间使用激素替代疗法(hrt)期间监测血压研究的综述表明，除个别例外，hrt对血压无不良影响，其中大部分研究认为hrt能降低血压，部分研究则认为hrt对血压无明显影响。hrt的降压作用主要与雌激素舒张血管有关，而孕激素可刺激心肌分泌、释放儿茶酚胺，使心率增快，心肌收缩力增强，血压升高［7］，可部分抵消雌激素的降压作用。现就雌激素可能的舒张血管机制作一综述。 最近的流行病学调查表明，在雌激素对心血管系统的保护作用中，只有25%～50%可以用血脂或脂蛋白代谢的改善来解释［8］，而50%～75%的效应是通过直接作用于血管壁上的受体或改变血浆成分等非脂质机制来实现的［9］。.雌激素通过直接或间接的方式发挥扩血管作用［10］。 1 雌激素经内皮依赖途径的血管舒张机制 雌激素舒张血管的作用，主要是通过血管内皮系统，即内皮依赖途径。介于血流和血管平滑肌细胞之间特定位置的血管内皮细胞通过合成和分泌调节血管平滑肌舒张和收缩的相关因子维持血管张力。收缩因子：包括内皮素(et)、血管紧张素、血栓素等;舒张因子：包括no、前列环素以及内皮细胞超极化因子等。生理情况下，内皮细胞分泌的这两类物质处于平衡状态，内皮细胞功能失调或损伤时，缩血管物质分泌增多，舒张血管因子分泌减少，导致外周血管阻力增加，血压升高;同时血压升高进一步加重血管内皮细胞的损伤，形成一个恶性循环。雌激素通过减少缩血管因子分泌，增加舒张血管因子分泌来扩血管。 1.1 雌激素与一氧化氮（no） 一氧化氮（no）是体内一种重要的血管舒张因子，当其从内皮分泌出来后弥散至平滑肌细胞，激活细胞内鸟苷酸环化酶，引起环磷酸鸟苷(cgmp)的升高，后者通过cgmp 依赖性钙通道使许多钙依赖性的细胞内传导信号蛋白磷酸化，使细胞内钙减少，从而抑制钙介导的磷酸化而使血管扩张［11］。no 由nos 家族合成，nos在氧气存在下催化l-精氨酸分解生成no 和l - 瓜氨酸。绝经后妇女血清no明显低于月经正常妇女，使用hrt 6个月后no明显上升，且e2与no成正相关［12］。最新研究证实，雌激素可增加内皮细胞依赖性血管舒张时的no含量，减少环氧合酶的含量［13］。 1.2 雌激素与内皮素（et-1） 内皮素（et-1）是1988年yanagisa） 肾上腺髓质素是1993年由日本学者kitamura等自人嗜铬细胞瘤中发现并分离出来的一种多功能肽类物质，是迄今为止发现的作用最强大的血管扩张剂之一［18］。现已知多种哺乳动物的血管内皮、血管平滑肌细胞均可以合成adm。marinoni等［19］发现，在月经周期中，血浆adm浓度与促性腺激素和性激素一样，具有周期性波动，在月经后7天为10.9ng/l，14天为15.1ng/l，在下次月经期降至8.5ng/l，其变化与黄体生成素及17β-雌二醇的变化显著相关。这提示adm可能参与排卵过程并反馈调节下丘脑－垂体－性腺轴功能。有实验证明［20］，在未孕时，高血压患者血浆adm浓度高于血压正常者，而妊娠合并高血压者adm浓度进一步升高，可代偿性的维持正常血压和血流灌注。这提示性激素可能增强adm的扩血管作用，其中机制尚不明。 1.4 雌激素与前列环素（pgi2） 血管内皮细胞产生的pgi2是很强的血管舒张因子，体内重要降压物质，可通过与细胞质膜上的特异受体结合，激活腺苷酸环化酶，升高胞内camp水平，导致血管舒张血压降低。绝经后妇女子宫动脉前列环素合成较绝经前减少，短期的体外培养未能证实雌激素能增加前列环素合成。但将小鼠主动脉smc置于生理浓度雌二醇中培养5天，其前列环素合成显著增加。因此，如能证实雌激可促进人类前列环素合成，便能较好地解释激素替代治疗对心血管系统的保护作用［21］。 1.5 雌激素与肾素-血管紧张素（ras） 血管内皮细胞的独立肾素-血管紧张素（ras），参与局