雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度的论文.docVIP

　　雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度的论文 作者：扈本荃, 廉江平, 张鹏, 刘琳娜 【摘要】 目的： 研究 雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度. 方法 ：采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法, 应用 反相高效液相色谱法测定18名健康男性志愿受试者单剂量口服20 mg雷贝拉唑后的血药浓度，得出相应的药时曲线， 计算 各药代参数和相对生物利用度. 结果：达峰时间（tmax）分别为(4.3±1.4)和(4.3±1.1) h，半衰期（t1/2）分别为(1.5±0.4)和(1.4±0.4) h,峰值浓度（cmax）分别为(505±169)和(466±182) μg/l, 0→12 h药时曲线下面积（auc(0→12 h)）分别为(1365±454)和(1263±485) μg·h/l, 0→∞药时曲线下面积（auc0→∞）分别为(1399±471)和(1295±486) μg·h/l. 以auc(0→12 h)计算，雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度为(111.1±20.0)%. 结论：雷贝拉唑肠溶片与参比制剂为生物等效制剂. 【关键词】 雷贝拉唑肠溶片；药代动力学；生物利用度 0引言 雷贝拉唑是新型苯并咪唑类质子泵h+k+atp酶抑制剂，可在酸性胃壁细胞内被活化，通过与胃腔内质子泵的键和抑制胃酸分泌，对质子泵的抑制速度快于其他同类产品，同时能更持久地抑酸. 抗幽门螺杆菌(hp)的活性强于奥美拉唑和兰索拉唑［1］， 治疗 反流性食管炎效果好［2］. 雷贝拉唑不经p450肝药酶代谢，而主要是通过非酶代谢途径代谢，转化为硫醚，因此，极少产生药物之间的相互作用. 我们对两种国产雷贝拉唑制剂进行了药物动力学与生物等效性评价，为临床合理用药提供依据. 1材料和方法 1.1材料雷贝拉唑对照品（批含量99.8%）由西安新通药物研究所提供，受试制剂雷贝拉唑肠溶片剂由新通药物研究所提供（批，参比制剂（玻利特）由卫材（苏州）制药有限公司生产（批号010873）,甲醇、乙腈为色谱纯，水为重蒸水，试剂均为 分析 纯；甲醇为色谱试剂；其余试剂均为分析纯. 空白人血浆（西安市中心血站提供）. 日本岛津公司lc10avp高效夜相色谱仪（含lc10atvp型泵， sp10avp紫外检测器，classvp色谱工作站）；色谱柱：shimpack vpods柱(150 mm×4.6 mm，5 μm)；y，体质量在标准质量±10%之内，无既往病史和药物过敏史，精神状态良好，平时很少服药，不吸烟，不嗜酒，试验前14 d内未用任何药物. 受试者于试验前签署知情同意书. 在 医院 接受全面的体格检查，对肝、肾功能进行化验测定，并进行心电图检查，结果均属正常. 受试者禁食10 h后，于试验当日晨空腹按规定的剂量和方法服药，服药后4 h和10 h进食统一的标准餐. 服药后受试者在室内休息，采血期间禁烟酒、含咖啡因类和果汁类饮料，避免剧烈运动. 1.2.1试验给药方案本试验采用二阶段交叉试验设计. 将18名受试者随机分成甲乙两组. 第一次试验甲组服受试制剂2片（相当于雷贝拉唑钠20 mg），乙组服参比制剂2片（相当于雷贝拉唑钠20 mg）；第2次试验甲组服参比制剂2片（相当于雷贝拉唑钠20 mg）,乙组服受试制剂2片相当于雷贝拉唑钠20 mg）,每次服用均用240 ml温开水送下. 两次试验间隔1 l，立即移入经肝素处理的离心试管中，3000 r/min离心10 min，分离血浆，于-20℃冰箱中保存待测. 1.2.3血浆中雷贝拉唑测定血浆样品的处理：取血浆1.0 ml，置于5 ml具塞试管中，加 200 μl磷酸氢二钾缓冲溶液(ph 7.0)，混匀；乙酸乙酯3 ml，涡流混合2 min，17 209 g离心5 min，汲取上清液2.2 ml，40℃水浴，空气吹干，残留物用100 μl甲醇复溶，取20 μl进行高效夜相色谱(hplc)分析. 色谱条件：流动相为0.05 mol/l磷酸二氢钾缓冲溶液(ph 7.0)乙腈=69∶31(v/v)；流速：1.0 ml/min；检测波长为284 nm. 1.2.4标准曲线制备取空白血浆1.0 ml，依次加入雷贝拉唑系列浓度对照品溶液50 μl，配制相当于血药浓度为5.46，10.92，54.62，109.23，273.08，546.15，1092.31，2184.61 μg/l的血浆对照品，按“血浆样品的处理与测定”项下操作，以雷贝拉唑血浆浓度（y）对雷贝拉唑峰面积（x）进行线性回归，线性范围为5.46~2184.61 μg/l，标准曲线方程为： y=0.0038 x-2.3665, r=0.9999. 1.2.5回收率和精密度试验分别于1.0