章t细胞介导的免疫应答.pptVIP

第十四章 适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答 ;本章教学大纲;【教学内容】 1. 适应性免疫应答的概念和组成；细胞免疫应答的概念。 2. TD抗原的加工，抗原提呈和T细胞识别抗原的MHC限制性。 3. T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用；T细胞活化信号的转导及基因表达。 4. CD8CTL介导的特异性免疫应答效应（主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞）。 5. CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应（主要通过Mφ清除胞内寄生菌）。;细胞免疫应答概述; 第一节 T细胞的抗原识别 抗原识别：初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物特异结合。 识别特点：?? T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+??T细胞识别APC提呈的MHC II-肽 复合物。 CD8+??T细胞识别APC提呈的MHC I -肽 复合物。;一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别;二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别;第二节 T细胞的活化;;2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用 T细胞 APC （1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL （2） CD40L(活化) CD40(活化) 辅助作用 （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T 细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。;T细胞活化中粘附分子的辅助作用;3.T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 1）作用 促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期）? 分泌IL-2，表 达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。 3）特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。 ;;T细胞活化的信号转导和基因表达 ;第三节 T细胞介导的特异性免疫效应; 一、CTL介导的特异性免疫效应 杀伤表达???MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点 病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细 胞和肿瘤细胞等。;CTL对靶细胞的杀伤过程 ;CD8＋CTL杀伤靶细胞机制; （二）分泌细胞因子的效应 1. IFN-? （1）直接抑制病毒复制； （2）诱导MHC I类分子表达； （3）活化巨噬细胞等。 2. TNF-?和TNF-? （1）协同IFN- ?活化巨噬细胞； （2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。;二、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应 （一）诱导巨噬细胞活化，介导迟发型超敏反应 ——是Th1细胞主要效应功能 Th1细胞分泌IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF-?、MCP-1、 GM-CSF、TNF-? 1.诱导巨噬细胞活化： 巨噬细胞活化的两个信号： 1）CD4+Th1细胞分泌的IFN-γ对巨噬细胞的作用。 2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40 分子结