阿尔茨海默病的发病机制、药物治疗及进展讲述教程.pptVIP

阿尔茨海默病的发病机制 及药物治疗的进展;;; 阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease，AD）; ; 概述; 临床表现; 病理改变; 发病机制 ; 发病机制; 发病机制; 发病机制;阿尔茨海默病的流行病学 （Alzheimer’ Disease，AD）;年龄是一个主要的危险因素;AD的分期;疾病的过程;首先破坏大脑控制记忆的部分神经元 随后进攻大脑皮层负责语言和推理的部分区域 最终几乎整个大脑都萎缩了;;病因和发病机理;神经病理  1、老年斑(银染) ;神经病理 2、神经原纤维缠结(银染) ;神经病理 ;神经病理;神经病理5. 血管淀粉样变 (HE染色);遗传因素;;In the AD brain AChE activity fallswhereas BuChE activity rises;高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半 胱氨酸、房颤、脑外伤、慢性病毒感染、文化 程度低、独居、吸烟、饮酒、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史等因素也可能参与AD的发病。 ;? 脑萎缩 ? 老年斑（Senile plaques，SP） ? 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT） ? 胆碱能神经元丢失（选择性神经元死亡） ? 颗粒空泡变性 ;神经病理 ; 老年斑;胆碱能神经元不足 进行性胆碱能神经元丢失 Ach进行性减少 ADL受损, 行为认知障碍;? “A”―ADL(activity of daily living) 反映患者社会生活能力下降程度。 ? “B”―behavior(行为异常) ?神经症状和体征 ?精神病性症状 ? “C”―cognition(认知功能障碍) ;临床表现 —记忆障碍（memory impairment） ;临床表现 —认知障碍（cognitive impairment）;临床表现 —认知障碍（cognitive impairment）;画钟试验—2:45;临床表现 —精神障碍;辅助检查;;内侧颞叶萎缩:MRI 作为 MCI的生物学指标;;PET 扫描显示A? 在AD患者脑中的沉积 Sunday, January 12, 2003 Posted: 8:59 AM EST (1359 GMT);诊断标准;ICD-10诊断标准;鉴别诊断;神经细胞死亡的原因;其他遗传因素;AD和其他障碍;早期诊断;原因和相关因素;导致残疾和死亡的事件链;AD的全球患病率;AD的全球患病率;AD的全球患病率;AD的全球患病率; 中国 我国流行病学资料表明： 60至69岁人群中老年痴呆症的发病率为6.6%； 85岁以上患者则可能达到35%~ 40%。 据估计，我国现有600万左右的老年痴呆患者， 而且将随着社会的老龄化而成倍增长，患病人数已居世界各国之首。 但是能够意识到自己患病，并到医院就诊的却只有15%，也就是说，有85%的患者并未就医。 　; 目前的研究动向;针对干扰病原性Aβ合成和沉积的药物是当前的研究热点，钙拮抗药、抗氧化和自由基清除药以及基因治疗也是热门的研究方向。但上述特效药物的研究仍处于动物实验或临床试验阶段。 目前临床应用药物大多还是针对阿尔茨海默病的各相关症状，主要是改善胆碱能神经传递的药物（胆碱酯酶抑制剂常作为首选药物）及改善脑代谢和血循环的药物等。激素替代疗法、非甾体抗炎药、免疫疗法等也在研究中，且已在临床有部分应用。 ;三、? 发病机制（Ⅰ）;三、? 发病机制（Ⅱ）;三、? 发病机制（Ⅲ）;三、? 发病机制（Ⅳ）; 四、新药研发方向与 临床药物应用; AD病因学研究始于20世纪70年代的“胆碱能学说”及20世纪80年代细胞分子生物学水平的“β淀粉样蛋白学说” 。 对于AD的治疗，虽然临床上已经应用一些针对机制的药物，但目前仍缺乏有效的特异性方法。药物研究的重点还是针对各相关症状，如改善胆碱能神经传递的药物、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物。; 新药研发方向与临床药物应用 ★