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利尿药及脱水药是
利 尿 药 及 脱 水 药; 利 尿 药 diuretics
作用于肾脏,影响尿液生成过程,抑制肾脏对水和电解质的再吸收,促进电解质和水的排出,消除水肿。
;分 类
1.高效利尿药(high efficacy diuretics)
作用部位:髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼
2.中效利尿药(moderate efficacy diuretics)
作用部位:髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端
噻嗪类、氯噻酮
3. 低效利尿药(low efficacy diuretics)
作用部位: 远曲小管远端和集合管
螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
;利尿药作用的生理学基础
尿的生成
一、 肾小球滤过---原尿形成
影响因素:肾血流量和有效滤过压
如氨茶碱、多巴胺:
增加肾血流量及肾小球滤过率
二 、肾小管的重吸收---影响终尿
本章药物影响肾小管不同部位的重吸收。
;1.近曲小管 (40% NaCl)
A.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内 (H+-Na+交换)
H2O+CO2 H2CO3 H++HCO3-
B.将Na+通过Na泵从肾小管细胞移入组织间液
;;2.髓袢升支粗段:吸收原尿中30%~35%的Na+
A.Na+-K+-2Cl- 协同转运体
将2个Cl-,1个Na+和1个K+同向转运到细胞
B. Na+ 、 K+ -ATP酶
将胞内Na+泵入组织间液
C.K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收。
;尿的稀释与浓缩;; 3.远曲小管和集合管 吸收原尿中约5%~10% Na+
A.远曲小管近端
Na+-Cl- 共同转运体:转运速率慢,且在皮质部,只影响尿的稀释,不会引起髓质高渗,对浓缩无影响。
对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。
; B.远曲小管远端和集合管:
再吸收 Na+ (5%)结果为保钠排钾。
大量重吸收水--抗利尿激素作用(尿液的浓缩)
机制: NaCl: K+- Na+交换(醛固酮)
H2O: 髓质高渗区
Na+ - K+交换——受醛固酮的调节
Na+ - H+交换
醛固酮:与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合,促Na+ 泵运转→Na+ 重吸收↑。(保Na+ 排K+)
;Na+- K+-2CI-; 利尿药作用机制示意图;【药物分类】 2种分类方法;【利尿机制】 —乙酰唑胺— 近曲小管碳酸酐酶(Carbonic anhydrase,CA)抑制剂;高效利尿药(袢利尿药)
呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸
依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸
布美他尼 bumetanide
; 药理作用与机制
1.利尿作用
机制:抑制Na+-K+-2Cl- 共同转运系统,对尿的稀释和浓缩都有抑制。
作用 :排出大量Na+、 K+ 、Cl-:低氯碱血症、低血钾、低血钠
增加Ca2+、Mg2+的排泄:低血镁 。不会引起低血钙。原因:钙在远曲小管被主动重吸收(PDH,甲状旁腺激素)。
2. 扩张肾血管,增加肾血流 (机理不清)
;【利尿机制】 — 呋噻米 — 髓袢升枝粗段Na+,K+-2Cl-共同转运体抑制剂;临床应用(掌握); 高效利尿药治疗急性肺水肿和脑水肿的机理;
1.水与电解质紊乱----注意脱水和低血压
低血容量,低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁?。
低血K+最为常见 ,及时补钾。或与留钾利尿药同服。
;2.耳毒性
眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋
依他尼酸:最易引起,布美他尼:最小
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