同步辐射中的蛋白质结构和功能研究.pdfVIP

?????国际晶体学年专题? 同步辐射中的蛋?质结构和功能研究? 董 宇辉? ?中国科学 院高能物理研究所 ???????? ??世纪后半叶发展最 迅速 的一个学科是结构生物? 样 品仍是一个 昂贵和费 时的工作 。? 学 ，这 是一 门通过蛋 白质结构来诠释 蛋 白质功能 的学? 冷冻 电子显微 学在研 究分子量 巨大 的体系方 面具? 科 ，???双螺旋结构和血红蛋 白以及肌 红蛋 白的结构? 有 优势 。这种方法 可 以使用二维 晶体，也可 以使用 单? 的确 定标志着这个 学科的建立 。蛋 白质 是生命活动主? 颗 粒重建技术来 获得三 维结构 。然而二维晶体的生长 ，? 要 的执 行者 ，只有形成 了正确 的结构 ，蛋 白质才能具? 遇到 的困难和 生长三维 晶体类似 ，也是一个依靠 经验? 有 正确的功能 。因此蛋 白质的结构研 究 ，不仅可 以让? 尝试 的过程 。利 用单颗粒重 建技 术 ，需要拍摄 很大数? 我 们得 以深入 了解 生物体 内诸 多生命过程 的细节 ，更? 量 的生物大 分子 图像 ，才 能够 得到足够 的信 息确定结? 有助 于重大疾病 的预防和治疗 、新 型高效药物和疫苗? 构 的细 节 。理论 上 用 单颗粒 重 建技 术 得 到分 辨 率 为? 的研发等 。正是 由于蛋 白质结构研 究在 基础科学和 医? ??? 的结构需要 处理数 以百万计 的分子 图像 ， 目前还? 药 、疫苗研发 中的重要作用 ，结构 生物 学获得 了蓬勃? 没有 完成如此多 的图像 处理工作 的可 能性 。最近 随着? 的发展。? 新 型探测器 的发展 ，在图像质量上得 到了大幅度 的改? 目前获得 蛋 白质结构 的方法 主要有 ?种：?射 线? 善 ，因此冷 冻 电镜单颗粒 重建获得 的结构 也接近 了原? 晶体学、核磁共 振和冷 冻电镜 。? 子分 辨率 ，但是 由于 电子与蛋 白质 的相 互作用截面很? 核磁共振是一 种应用非常广泛 的技 术，在 化学、? 大 ，多重散射效应使得 蛋 白质 内部 结构 的分辨率不如? 物理及生物 学的多个领域 中都有 广泛 的应用 。如果在? 表面部分 。? 磁场 中有 一个 核磁矩不为零 的原子核 ，那么这个 原子? 确定蛋 白质分子 的三维 结构最常用和最准确 的手? 核 的 自旋 能级将 会发生塞 曼分裂 。在这种条件 下，这? 段 是 ? 射线晶体学 。蛋 白质可 以在适 当的条件下 长出? 个原子核 就能够共振吸收某 一特 定频率 的射 频辐 射 。? 晶体 ，因此衍射技术可 以用到蛋 白质 的结构解析上来。? 而这个核磁共 振的频率随着 周围化学环境 的不同也略? 其 实利用 晶体 学衍 射解析结构 的历 史非常悠久 ， 自劳? 有变化 ，因此通过