23长毒材料.doc

PAGE  中药/天然药6类 消瘤平片申报资料23#— PAGE 13 PAGE  长期毒性试验资料及文献资料 摘要：方法：分别以10.8g、21.6g 、43.2g（生药）/kg（体重）剂量对大鼠进行灌胃给药，连续26周，每日观察一般状况，每星期测量体重1次，分别给药13周、26周、停药3周后，进行血液学常规检测12项、血液生化17项、12项脏器系数及32个脏器的病理切片检查。结果：所有动物存活，一般情况未见明显异常，各给药组动物在给药数周内体重增长显著提高，小剂量组雄性大鼠给药2～26周体重增长明显；给药26周，给药13周后大剂量组动物及给药26周后中、大剂量组动物肝功能AST值显著性升高（P0.05），说明对肝脏有一定的损伤，但停药3周后均可恢复，其它各项生化指标与对照组均无显著差异（P0.05）；给药13周、26周后，小??中剂量组动物脾指数及胸腺指数与对照组相比均显著升高，其它各给药组脏器指数与对照组比较均无显著差异（P0.05）。病理切片的检查结果显示，大剂量组给药26周部分动物肝细胞发生点状坏死、轻度脂肪变性，停药三周后均减轻或消失，其它未见与药物相关的病理性改变。结论：大鼠连续灌服消瘤平片26周，对肝脏可能有一定的损伤，但停药三周后可恢复，未见与药物有关的不可逆毒性反应，说明消瘤平片临床用药较安全。 材料和方法 （一）材料 1．药物 消瘤平干膏粉，7.2g（生药）/g，江西省中医药研究院中药所提供，批号：040526。临用前用蒸馏水分别配制成浓度为4.32g/ml、2.16g/ml、1.08g/ml，以每100g体重1ml剂量给动物灌胃。 2．动物 SD大鼠，100-120g，雌雄各半，上海西普尔-必凯实验动物有限公司，合格证号：SCXK沪2003-0002。 3．仪器 全自动生化分析仪 7170A 日立 血球计数仪 CD1400 美国 凝血分析仪 ACL200 美国 组织切片机 RM2235 徕卡 生物显微镜 CX-31 Olympus 4．试剂 总蛋白测定试剂盒 批号白蛋白测定试剂盒 批号以上由四川迈克尔生物制品有限公司提供 碱性磷酸酶测定试剂盒 批号血糖测定试剂盒 批号肌酐测定试剂盒 批号尿素氮测定试剂盒 批号以上由北京中生生物工程高技术公司提供 丙氨酸氨基转移酶 批号门冬氨酸氨基转移酶 批号和光纯药工业株式会社生产 总胆红素测定试剂盒 批号由宁波美康生物科技公司提供 甘油三酯测定试剂盒 批号总胆固醇测定试剂盒 批号以上由上海茉盛生物技术公司提供 肌酸磷酸激酶测定试剂盒 批号（二）方法 1．分组 本试验设3个剂量组和1个空白对照组。取大鼠，实验前先饲养适应1星期，取健康动物160只，雌雄各半，将动物随机分为4组： 大剂量组，40只，每日43.2g（生药）/kg（体重）（相当于临床剂量80倍） 中剂量组，40只，每日21.6g（生药）/kg（体重）（相当于临床剂量40倍） 小剂量组，40只，每日10.8g（生药）/kg（体重）（相当于临床剂量20倍） 对照组，40只，灌服等容积蒸馏水。 2．给药起止日期 2004年10月11日-2005年4月11日，共26周。 3．实验过程 大鼠随机分组编号后，连续灌胃给药26周。每日观察其行为表现，粪便性状及其他症状、体征，每周测1次体重，并根据体重变化调整给药剂量。于第13周时每组各取10只动物（雄5雌5）股动脉取血，取血清进行血液学和血液生化检查，处死动物取脏器组织称重，计算脏器指数，并进行病理学检查。给药26周后每组各取20只动物（雄10雌10）股动脉取血，进行血液学、血液生化、脏器组织及病理学检查。剩余大鼠停药观察3周后，再进行1次全面检查。 4．检测项目 4．1体重： 每周称取一次。 4．2血液学检查： 于动物股动脉取血，在血球计数仪上进行红细胞（RBC）计数、测血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT