DNA甲基化与常见免疫性疾病.pdfVIP

中华临床兔疫和变态反应杂志 CHINESE JOURNAL OF ALLERGY CUNICAL IMMUNOlβGY ·综述· DNA 甲基化与常见免疫性疾病 石文丹，许呈# (武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科，武双 4页脱1) 摘要:作为最常见的表现遗传修饰形式， DNA 甲基化是调节基因组功能的重要机制。 DNA 甲基化的改变可以影响细 胞因子等表达相关的基因，导致 T细胞的分化及反应性发生改变，从而与免疫性疾病的发病机制密切相关。本文以系统性 红斑狼疮和哮喘等常见免疫性疾病为例，重点阐述表观遗传学中 DNA 甲基化在兔疫性疾病中的作用。 关键词: DNA 甲基化;自身免疫性疾病;系统性红斑狼疮;哮喘 中图分类号:邸93 文献标志码 :A 文章编号: 1673 -8705(却12)但()136(幅 DNA Methylation and Common Au阳limmune Dis倒ses SHI Wen.d钮， xu Yu (Departmentof伽k问。，Iogy Head and Neck S田阴y ， Ren皿in Hoopital of Wuhan Universi帘， Wuhan43刷1 ， CIúna) DNA methylation , as 扭曲e most ∞mmon fonns of epigenetic modification , is an im阴阳nt regulation mechanism of genome function. Changes in DNA methylation c嘟1 aff，刨出e expression of cytokine-陀lated gen饵， lead ωT cell differentiation and responsiven棚 to ch吨臼由at are closely related wi由 autoimmune di民甜S. 四18 E哩view presents the recent rese缸ch progr倒S of common autoimmune diseases , particularly systemic lupus e巧thematos山 and 掘出ma and foc四s on the role of DNA methylation s role in autoimmune diseases. Key words: DNA me血ylation; autoim皿nne 也幽盹 m忧mic lupus ery由ema阳且;四hma 自 Epigenetics 这一概念 1942 年被 Waddington 提出后的 70 余年间，随着遗传学的发展，表现遗传 学沟通了与人体密切相关的环境与遗传这 2 大系统。 作为人体防御屏障的免疫系统受遗传与环境这两大因 素调控，故免疫系统被众多学者视为研究表现遗传学 的模板，与免疫系统息息相关的疾病如肿瘤、系统性 虹斑狼疮、哮喘等的研究也借助表观遗传学这一利刃 突破了传统遗传学的限制，为探索发病机制和治疗手 段拓展了新的领域。表现遗传学在治疗肿瘤及自身免 疫性疾病等的研究进展，为某些用传统药物甚至基因 药物也收效甚微的疾病的抽愈提供了可能性。 #通信作者电话:由7，s8041911 ，电子邮件:巧31138@163.(蛐 136 Ju闸， 2012 C胁 J Alkrgyc，均 11lll1lUTlOl， 2012 , 6(2) :136-141 表观遗传学在免疫系统的发育成熟及发挥功能的 过程中担当重要角色。由环境等因素导致的免疫系统 表观遗传稳态的紊乱，可引起基因异常表达，从而进 一步引发免疫功能紊乱和免疫性疾病的发生发展。 DNA 甲基化作为最常见的表观遗传修饰形式，是调节 基因组功能的重要机制[1 1 0 DNA 甲基化的改变可以影 响细胞因子等表达相关的基因，导致T细胞的分化及反 应性发生改变，与免疫性疾病发病密切相关[2.51 。 本文拟以系统性红斑猿疮、哼喘这2 类常见免疫 性疾病为例，着重就 DNA 甲基化在免疫性疾病中的 作用进行阐述。 DNA 甲基化与常见免疫性疾病 DNA 甲基化形成机制及对基因表达的调控 表观遗传学主要包括下面 3 个方面:基因选择性 转录表达的调控，即 DNA 甲基化(DNA methylation) 、 基因印记(genomic imprinting) 及染色质重塑(chromatin remodeling) 等;基因转录后的调控，如非编码 RNA 、 微 RNA (n时roRNAs; miRNA) 、反义寡核背酸 (antisense oligonucleotides) 、核糖开关 RNAs (riboswitch RNAs