第十章 甾体药物是.ppt

第十章 激素类药物;甾体激素类药的基本结构;第一节 甾体激素;;雌甾烷类（18C原子）;结构分类;孕 激 素 ;糖皮质激素;（三）立体结构;5α-系和5β-系;5α-系;5β-系;直立键和平伏键; （四）甾体药物命名; 黄体酮 ;（五）一般性质;药物 呈现颜色 荧光 加水稀释后的现象;（2）官能团的显色反应;α;2、沉淀反应; 二、雌激素及抗雌激素;不能口服 ;（一）雌激素的结构特征;天然雌激素缺点：因在胃肠道破坏，不能口服。 结构修饰方法： （1）引入C17-α-C≡C 炔雌醇，可口服 （2）C3-OH醚化，如炔雌醚，长效并可口服 （3）C3-OH或C17-OH成酯，如17β-戊酸雌二 醇，长效。; 炔雌醇;;性 质：;用 途：;结构：*C17 性质：Ar-OH RC≡CH + AgNO3 RC≡C-Ag 作用：口服活性＞雌二醇10倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕; 己烯雌酚;结构：反式分子大小、电???等立体结构与雌二醇相似，可与受体结合，而顺式无活性小。;雌二醇;性质： 1．己烯雌酚几乎不溶于水，由于结构中有酚羟基，可溶于稀氢氧化钠溶液。 2．己烯雌酚与硫酸作用，溶液显橙黄色，加水稀释颜色消失。 3、能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色。 4、本品含双键，能使高锰酸钾褪色。 ???? 用途：为全合成的非甾雌激素，可口服，用途与雌二醇相同，也用于前列腺癌。 ;【重点回顾—学习方法】;三、雄甾烷类药物;常见的雄性激素及蛋白同化激素;（一）雄激素;2．雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改造 天然雄激素—睾酮不稳定，易在消化道被破坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造，主要是： （1）17β-OH成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时间延长；如丙酸睾酮。 （2）17α位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮，可以口服。 ; 睾酮;3.结构修饰：胃肠道不吸收,不能口服 ①C17引入α–CH3，成甲基睾酮，位阻作用，可口服 ②C17 –OH成酯，前药、长效，丙酸睾丸素 ③C19去甲基，A环取代或并合，蛋白同化作用增 强，如苯丙酸诺龙;甲睾酮(Methyltestosterone);（二）蛋白同化激素; 苯丙酸诺龙; 达那唑;（一）孕激素： 由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖 周期及女性生理特征。 主要用于保护妊娠。 与雌激素配伍用做口服避孕药。 也用在雌激素替补治疗中，起抵消副作用。;天然孕激素：黄体酮 ;CH3;2、睾酮类 在睾酮的结构中引入17α-乙炔基得到 具有孕激素活性的炔孕酮(妊娠素)，为发展新 的一类孕激素开辟了途径。在炔孕酮（妊娠素） 结构中去除19-甲基，口服孕激素活性较妊娠 素强5倍，称为炔诺酮。将炔诺酮结构中18位 的甲基换成乙基，称为炔诺孕酮,其孕激素活性 为炔诺酮的5～10倍，仅左旋体有活性，称为 左炔诺孕酮临床用作口服避孕药。 ;17α;3、孕激素的结构特征; 黄体酮;性质： 1．具有右旋光性。 2．17位有甲基酮，在碳酸钠及醋酸铵的存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无色。 （故此反应为黄体酮的专属性反应） 3．黄体酮结构中3位羰基，可与异烟肼反应生成腙显黄色。 作用：先兆性、习惯性流产等; 炔诺酮;?用途：为口服强效的19-去甲基睾酮衍生物 ，临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位症等。 ;（二）抗孕激素;睾酮、雌二醇和黄体酮的生物合成;; 五、肾上腺皮质激素;分类：根据作用 盐皮质——调节电解质，保钠排钾 糖皮质——糖代谢，四抗（炎、毒、休克、 过敏）作用，又称抗炎激素 （结构区别： C11、C17位是否有含氧基团） 天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等 盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等;氢化可的松;皮质酮;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;主要天然肾上腺皮质激素 ;糖皮质激素： 为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒