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第五章 巴比妥类药物的分析 巴比妥类药物的分子结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 5 戊巴比妥 1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥 5 1 5，5—取代的硫代巴比妥类药物 第一节 结构与性质 一、结构分析 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 二、性质 （一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 （二） 化学性质 1. 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生电离，因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3～8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 与强碱的成盐反应： 2. 与重金属离子反应 （1） 与银盐的反应 （2）与铜盐的反应 （3）与钴盐的反应 无水: 所用试剂均应不含水分。 反应条件： 碱性：异丙胺 （4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液） 3. 水解反应 （1）巴比妥类药物的水解 （2）巴比妥类药物钠盐的水解 4. 与香草醛（vanillin）的反应 5. 紫外吸收光谱特征 H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 5,5-取代的巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm波长处。 1,5,5-取代的巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生一级电离，最大吸收仍在240 nm波长处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 6. 特殊元素及取代基的反应 司可巴比妥钠可使溴试液或碘试液褪色 （1）不饱和烃取代基的反应 ① 与溴试液或碘试液的反应 ② 与KMnO4的反应 司可巴比妥钠可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2 （2）芳环取代基的反应 ① 硝化反应 ② 与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 ③ 与甲醛—H2SO4反应 （3） 硫元素的反应 第二节 鉴别试验 苯巴比妥 Ch.P（2010） 【鉴别】 （4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ） 一、丙二酰脲类鉴别反应 附录Ⅲ 一般鉴别试验 取供试品约 0.1g，加碳酸钠试液1ml与水 10m1，振摇 2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 2. 与铜盐的反应 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 二、熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定 【鉴别】 （1）取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为174～178℃。 苯巴比妥钠 Ch.P（2010） 【鉴别】 取巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％ （W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用乙醇进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150℃左右。 2. 衍生物熔点测定鉴别 巴比妥 苯巴比妥钠 Ch.P（2010） 【鉴别】（3）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ） 三、钠盐的鉴别反应 钠盐的鉴别反应 1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色 附录Ⅲ 一般鉴别试验 2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色↓ 四、