丙泊酚输注综的合征(中南大学湘雅二医院麻醉科 ).ppt

丙泊酚输注综合征PropoFol infusion Syndrome (PRIS);丙泊酚的药理特性： 1．注药后1Min起作用——起效快 2．单次给药维持作用5-10Min——作用时间短 3．苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状 4．能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌损伤有预防和保护作用 5．有一定的循环抑制作用——外周阻力↓，动脉压↓ 6．呼吸抑制——潮气量↓，严重者呼吸暂停30-60s 7．注射部位疼痛; 1990年丹麦报导一例伪膜性喉炎2岁女孩使用丙泊酚镇静（10mg.kg-1.h-1）长达4天，患儿发生了代谢性酸中毒、心力衰竭、低BP和肝肿大，导致死亡。 丹麦药物副作用委员会警告：慎用于小儿;1992年 Parke等人在英国医学杂志上报告： 5例4-6岁 严重呼吸道感染收入ICU 均行机械通气辅助呼吸，使用丙泊酚镇静 （7-10mg.kg-1.h-1，66-115小时） 患儿发生了代谢性酸中毒、高脂血症、肝 肿大、缓慢性心律失常???最终出现进展性心力 衰竭，均死亡。 ;1992年 Barclay报导 1例会厌炎患儿，20个月，丙泊酚 输注56小时（7.4mg.kg-1.h-1）后 出现PRIS，心脏停搏。 经心肺复苏，静脉-静脉血滤治疗酸 中毒后痊愈。;1996年 Marinella报导 1例30岁女性，哮喘导致急性呼吸衰竭 输注丙泊酚后发生严重代谢性酸中毒，病 人不存在低氧、低血压、休克、脓毒血症、糖 尿病及应用儿茶酚胺的情况，代谢性酸中毒进 行性恶化。 停止输注丙泊酚后12小时，乳酸中毒逐渐 缓解，安全拔管。 提示：酸中毒可能是PRIS; 1998年 Hanna报导 首次成人死亡病例 成年患者因难治性癫痫，接受丙泊酚输 注8.8-17.5mg.kg-1.h-1，超过44小时， 出现代谢性酸中毒，低BP、高K+和横纹肌 溶解，随之出现QRS波增宽的心动过缓， 最终发展为心脏停搏，复苏失败。; 2001年 Cremer对成人神经外科ICU 病人回顾性研究67例使用丙泊酚镇静颅脑损 病人，有7人发生RRIS并最终死亡。 他发现： 1．丙泊酚速度超过5mg.kg-1.h-1时， 速度每增加1mg.kg-1.h-1，则发生PRIS的 比值为1.93。 2．7例死亡病例中6例出现心电图胸前导 联（V1-V3）右束支传导阻滞伴ST段抬高， 与Brugada综合征心电图类似。; Brugada综合征：一种可突发心源性 死亡的遗性疾病 机制：心肌细胞离子通道异常→电 活动不稳定，心肌动作电位第I相末期 外向电流增加或内向电流减少→恶性室 性心律失常→死亡;; 2002年 CornField 142例应用丙泊酚 （3mg.kg-1.h-1）镇静的重症患儿回顾性 研究。 结果：丙泊酚输注剂量与代谢性酸中毒 及血流动力学紊乱无相关性，是一种安全有 效的镇静剂。 2003年，Markovily对以上结果提出使用 剂量小于中毒剂量（4mg.kg-1.h-1），样 本量小，其统计学意义有限。; 2004年澳大利亚药物作用委员 会发布警告： 成人ICU病房使用丙泊酚镇静输 注速度不应超过4mg.kg-1.h-1;丙泊酚输注综合征（PRIS）的临床特征： 最早被描述为儿童的急性难治性心动过 缓致心脏停搏，同时伴有以下一个或多个临 床表现：代谢性酸中毒（硷缺10mmol/L） 横纹肌溶解、高脂血症、肝肿大或脂肪肝。 ;PRIS的病理生理特点： 通过拮抗β-肾上腺素能受体和钙离子通道→减弱心肌收缩力→心力衰竭、心血管虚脱 血清脂肪酸含量高→室性心律失常 骨骼肌、心肌细胞能量产生和利用失衡→细胞坏死、毒性脂肪酸堆积→横纹肌溶解→肌红蛋白尿、急性肾衰、高血K+→代谢性酸中毒 ; 始动因素—;PRIS的发病机制： 丙泊酚代谢产物→阻断腺粒体呼吸链→ATP生成减少→细胞缺氧代谢性酸中毒 长时间丙泊酚输注→高丙二酰肉毒硷↑→抑制腺粒体转运蛋白→肉毒硷棕榈酰基转移酶，阻止长链肉毒硷脂进入肌肉→抑制线粒体呼吸链→ATP生成↓→脂肪酸代谢物积聚 丙泊酚内的大豆成份 缺O2 ;PRIS诊断指标：;PRIS的治疗：;谢谢！