第06章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析综述.ppt

　　　　第六章　芳酸类非甾体抗炎药物的分析 《药物分析》课件 基本要求 掌握：本类药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。 熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。 了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。 基本内容 一、典型药物的分类与性质　 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 五、体内药物分析 练习与思考 结构剖析 理化特征 鉴别试验 杂质检查 含量测定 练习与思考 第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类 水杨酸类：水杨酸、阿司匹林 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 邻氨基苯乙酸类：双氯酚酸钠 芳基丙酸类：布洛芬 吲哚乙酸类：吲哚美辛 苯并噻嗪甲酸类：吡罗昔康 其它芳酸：对乙酰氨基酚 1、水杨酸类 阿司匹林 水杨酸（钠） 双水杨酯 二氟尼柳 2、邻氨基苯甲酸类 苯甲酸（钠） 代表药物 甲芬那酸 3、芳基苯丙酸类 布洛芬 代表药物 萘普生 酮洛芬 4、其他芳酸类 代表药物 对乙酰氨基酚 返 回 游离羧基 阿司匹林 酯键 苯环 pKa = 3.49 直接中和法 两步滴定法 H 水解后生成水杨酸杂质 水解后才发生三氯化铁反应 酚羟基 潜在芳伯氨基 苯环 对乙酰氨基酚 1、性状 大多数是结晶性固体； 2、溶解性 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 二、理化性质 3、酸性 芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显弱酸性（受取代基的影响） 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外和红外特征吸收 返 回 2.95 3.49 4.26 第二节 鉴别试验 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 一、FeCl3反应 紫堇色 1、水杨酸反应 对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫色。 2、酚羟基反应 苯甲酸的中性或碱性水溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 二、缩合反应 酮洛芬 二硝基苯肼 橙色 三、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 （红色） + CH3COONa 四、 水解反应 五、紫外吸收光谱法 一般采用对比法： 样品吸收光谱特征与标准化合物的吸收光谱特征进行对照比较或与文献所载标准图谱核对。 （1）比较特征吸收数据 （2）比较不同吸收峰处的吸收度比值 （3）比较吸收曲线的一致性 Amax , Amin , max , min , sh A1/ A2 六、红外吸收光谱法 第二节 鉴 别 (七) IR：阿司匹林 -COOH -OH -COOH Ph-C 邻位取代Ph 第二节 鉴 别 N-H O-H N-H Ph:C=C 芳胺 酚 七、色谱法 1、TLC法： 二氟尼柳胶囊 2、HPLC法： 阿司匹林片、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊 第三节 特殊杂质检查 典型芳酸类非甾体抗炎药物的有关物质信息表： 一、阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （一）阿司匹林及双水杨酸酯的合成 （二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查 1、游离水杨酸 来源： Ch.P.(2005)，检查方法：取阿司匹林原料药0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液（9→100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml] 1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml，水48ml，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。其限量为？ 检查原理、方法(一）： Ch.P.(2010)，检查方法：HPLC 检查原理、方法（二）： 色谱柱：ODS 流动相：乙腈－四氢呋喃－冰醋酸－水（20：5：5：70） 检测波长：303nm 定量方法：外标法 限量：＜0.1% 限量规定 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林胶囊(1.0%) 阿司匹林泡腾片、栓 3.0% HPLC法 　 2、有关物质 检查方法：HPLC 色谱柱：ODS 流动相：A（乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70））－B（乙腈） 检测波长：276nm 检测方法：自身稀释对照法 结果：A各杂质（除水杨酸外）＜A对照主峰 三、双水杨酯中游离水杨酸的检查 结果： 　A供试＜A对照（限度为0.5%) 四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查 （一）杂质来源 Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生 （二）有关物质检查 1、色谱条件与系统适用性试验 2、溶液制备与测定法 　　供试