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胺碘酮应用指南解读;1. 简史;2. 早期药理学和药代动力学的认识;3. 为何现在要制订应用指南;4. 药动学特征(1);药动学特征(2);药动学特征(3);5. AM急性电生理作用 (动作电位 1);AM急性电生理作用(离子通道 2);(3) 抑制外向电流
① AM 10 μM抑制Iks
② AM也能抑制Ikr(5 μM)
③ 对Ito的抑制作用尚不清楚
④ AM 10-20 μM抑制Ik1的内向、外向成分分别14%
(-120mV)、12%(-50mV)
⑤ 抑制IK.Na 0.1-10 μM, IC50 1 μM
有助于治疗急性心肌缺血、洋地黄过量、快速
心律失常
⑥ 抑制IKACh IC50~2 μM,有助于中止AF; AM的急性电生理作用(特征3);6. AM慢性电生理作用(动作电位 1);AM慢性电生理作用(离子流 2);AM慢性电生理作用(特征 3);7. AM慢性作用机制;8. AM代谢产物DEA作用;(3) AM、DEA积聚高低反映了不同物种的药动学差别
(4) 据放射配体结合研究,DEA与钠通道结合能力与AM相
似,但钙通道结合能力只及AM的1/10
(5) DEA的急性灌注试验,不延长心室肌的APD延长,浦
氏纤维的APD略有缩短,SAN活性有↓
DEA的单次静注增宽QRS波,比AM强2.6倍
可见在评价AM慢性作用时,还有DEA参与,增加了复
杂性;9. 哪些心律失常病人适合选用AM;(2) 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准),但共识为适应证,
用于:
①器质性心脏病AF
②尤其心梗、心衰阵发性AF
③既往史无器质性心脏病,但AF其他药物不能控制或
不能耐受
(3) 非持续性室速或频发室早者,限用于:
①左心功能不全,EF0.35
②心肌梗死,多形性室早
③单用?-受体阻滞剂不能控制者;10. 什么情况需静注AM?;11. AM静脉用法;12. 如何从静脉过度到口服;13. AM转复AF;14. AMI中AM的应用;15. 心衰中AM的应用;(2) 心衰 SCD一级预防(SCD-HeFT)
① 应选ICD
② AM不能降低猝死率,也不增加死亡率
(3) 心衰心律失常机制
① HF者室律失常常见,死于SCD占50%左右
② HF者Ito、Ikr、Iks、ICa-L降低,复极时间延长
③ HF者Na/Ca交换活性↑,Ik1↓,?-受体反应↑,
三者促成DAD
④ DAD触发活性构成HF VT/VF的主要机制,AM治疗
有利于抑制DAD活性;16. 室性心律失常AM应??;17. AM在AAD中特殊地位;18. AM应用绝对禁忌症;19. 不良反应-肺毒性(1) ;不良反应-甲状腺毒性(2);不良反应-肝毒性(3);不良反应-神经毒性(4);不良反应-皮肤毒性(5);20. 心脏不良反应;服用AM前常规检查指标;21. AM与药物相互作用;22. 总结
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