自身免疫性肝的病及其实验室检查.ppt

自身免疫性肝病和实验室检查及其进展;自身免疫性肝病;自身免疫性肝病;概述;自身免疫性肝病;自身免疫性肝炎（AIH）; 1.多种因素相互作用：环境因素、免疫耐 受机制受损及遗传易感状态 2. 自身抗原和外部蛋白 3. 免疫调节网的紊乱 ; 约有30％的患者突然起病，波动性黄疸，肝脾肿大，逐渐发展为AIH； 70％的患者发病较为隐匿，这些患者往往有一些慢性肝病的表现； 合并其他自身免疫性疾病（甲亢、自身免疫性溶血性贫血。 ;自身免疫性肝炎(AIH);自身免疫性肝炎根据自身抗体分型 1型：ANA（抗核抗体）、SMA（抗平滑肌抗体）、SLA/LP(抗可溶性肝抗原/肝胰抗原) ---对激素敏感。 2型：LKM-1(肝肾微粒体抗体)，LC-1（抗肝细胞溶质抗原）---病情发展快，治疗效果差。; 自身免疫性肝炎（AIH）患者若能及时接受恰当的免疫抑制剂治疗就会有正常??期望寿命和良好的生活质量，否则预后很差，5年死亡率竟过50%，因此早期诊断十分重要。; 病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者, 若使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫性肝炎，因此，在用干扰素治疗前应排除自身免疫性（AIH）。 ;二、原发性胆汁性肝硬化（PBC）; 肝功能试验都有异常，血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增高和血管紧张素转化酶活性增高。肝活检内镜逆行性胆胰管造影异常。该病免疫抑制剂治疗基本无效，可采用对症治疗并防止并发症，某些病人在该病发展为肝功能衰竭前进行肝移植可成功。预后及病程因人而异，进展缓慢者生存较久，不作治疗者会因肝硬化而致死亡。本病的并发症有进行性的肝硬化，能导致食道出血、门静脉高压和脑病。目前对此病还没有预防措施。;三、原发性硬化性胆管炎（PSC）; 该病与炎症性肠病有关，遗传因子可能起关键作用。此病呈进行性发展，多数患者发展为胆汁性肝硬化、持续黄疸和肝衰竭。部分病例需要通过排除胆道的其他疾病（例如胆囊或胆道的结石）来诊断。内镜球囊扩张术可减轻症状，肝衰竭前可选择做肝移植。此病预后不良，多数患者在症状出现后只能活几年。常见并发症为肝功能衰竭。 ;实验室检查; 自身免疫性肝病的治疗方案与病毒性肝炎及其他肝胆疾病完全不同，而且早期诊治的效果较好。但早期AILD的症状并不明显，普通肝功能检查结果又容易与其他肝脏疾患混淆。因此，加强自身免疫性肝病的实验诊断有重要的临床意义。 ;一、自身抗体检测：;自身免疫性肝炎相关自身抗体;自身免疫性肝炎相关自身抗体概括; 采用HEp－2细胞为基质的间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳性，其荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般＞1：80．而小儿患者的滴度只要＞1：20即可认作阳性。尚未鉴定出AIH特异性的ANA靶抗原。出现多核点（MND）型或核轮圈型的荧光模式则为PBC的特征。Sm抗体和抗SS－B抗体等抗ENA抗体也会在某些1型AIH 患者中出现。; 可分为针对不同靶抗原（LKM－1、LKM－2和LKM－3等）的亚型，这些靶抗原为一组细胞色素P450分子，抗LKM－1抗体的靶抗原为细胞色素P450 db1（ⅡD6），抗LKM－1抗体与Ⅱ型AIH有关。; 1965年 Johnson首先用免疫荧光法在慢性活动性肝炎患者中发现该抗体，主要的靶抗原为肌动蛋白（F、G），用该法测定若滴度＞1：40即可判断为阳性。高滴度（＞1：1000）为抗F－肌动蛋白自身抗体对于诊断Ⅰ型AIH的特异性几达100%，低滴度见于抗G－肌动蛋白抗体（与酒精性肝硬化有关）或抗非肌动蛋白抗体（与病毒性肝炎有关）。; 最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免疫荧光法（滴度＞1：80）发现，有9种靶抗原（系含氧脱氢酶多酶复合体的成分）M1－M9，抗M2抗体的特异性最好（PBC 达96%，其他慢性肝炎30%，系统性硬化15%），抗M4和M8的抗体在PBC中为55%，抗M9抗体在早期PBC患者（M2阴性）中阳性率达到82%，针对M1（梅毒 100%，SLE 50%，其他风湿病5%＝15%）、M3（药物性狼疮100%）、M5（胶原病）、M6（药物性肝炎100%）和M7（急性心肌炎60%，心肌病30%）的抗体特异性更差。; 是Ⅲ型AIH的标志性抗体，也是HIA唯一特异的自身抗体。用标准的间接免疫荧光法不能检测抗SLA自身抗体，将靶抗原克隆出来，建立ELISA和免疫印迹法就能可靠检测该抗体，并能进行分型。; 常用酒精固定的人中性粒细胞作为基质片，通过间接免疫荧光法测定ANCA，主要表现三种荧光图形（核仁形、