16第十六章 中伦瘤标志物检验.ppt

第十六章肿瘤标志物检验;肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常见肿瘤标志物的临床意义。 单克隆免疫球蛋白增殖病的定义及主要的免疫学检测方法。 肿瘤标志物的联合应用。 肿瘤标志物的检测技术和单克隆免疫球蛋白增殖病其他相关的检测。;返回总目录;肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。 我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗。 实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物（tumor markers，TM）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段。; 第一节 概述 ;肿瘤细胞是由正常细胞转化而来，与正常细胞不同的是高速占位性增殖、浸润与转移。 肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。 目前主要是根据肿瘤抗原和肿瘤的关系分类，可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。 ;肿瘤特异性抗原（tumor sepific antigen，TSA）指只存在于肿瘤细胞表面，而不存在于正常相应组织或细胞的大分子物质。 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）是指非肿瘤细胞所特有的，既存在于肿瘤细胞表面，也存在于相应的正常细胞中，只是在细胞癌变时其含量才会明显增加。 ;肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或是由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质。;肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一。 一般可分为胚胎抗原类、糖链抗原类、酶类、激素类、蛋白质类及基因类标志物等。 ;分类; 第二节 常见肿瘤标志物 ; 一、胚胎抗原类肿瘤标志物 ;参考区间;AFP主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群。 持续一个月以上AFP﹥500μg/L，并能排除妊娠、活动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等，意味着存在肝癌。 目前在较多国家使用AFP检测来普查肝癌，AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。 良性肝脏疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高，但95%小于200μg/L 。; 癌胚抗原 ;CEA升高主要见于结/直肠癌，其他恶性肿瘤如胰腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、子宫癌CEA也升高。 肿瘤患者手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤。 若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5～6倍者均提示预后不良。 良性疾病如肠道炎症、肾功能不全、肝硬化等也可导致CEA升高。 ;糖链抗原（carbohydrate antigen，CA）是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。 “CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。 正常细胞膜表面都有丰富的糖蛋白，当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。; CA 125 ;CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。 在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。 CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。 CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。 ; CA19-9 ;CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。 术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，术后则可用作监测肿瘤的复发。 良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA19-9浓度也可一过性增高。; CA 15-3 ;主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。 良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清CA15-3也可增高。 CA15-3 与CEA联合检测时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性； 与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。;CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化; 三、酶类肿瘤标志物 ;神经元特异性烯醇化酶 ;NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的最主要的肿瘤标志物。 NSE对小细胞肺癌的敏感度为80％，特异性为80％~90％，是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的TM。 嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。 ;α-L-岩藻糖苷酶 ;血清AFU是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。 原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常对照，也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。 AFU