第4章_细菌的倚屡传与变异.pptVIP

医学微生物学;;1.细菌遗传物质的种类 2.细菌基因的水平转移 （1）转化、接合、转导、溶原性转换的概念及其在临床实践中的意义。 （2）耐药质粒与耐药性的传播。; BCG：牛型结核杆菌（有毒株） 胆汁-甘油-马铃薯培养 13年，230次传代 减毒株（BCG） 基因型变异：BCG 表型变异：细菌L型;基因型变异与表型变异;一、细菌基因组（bacterial genome）包括染色体、外源性DNA（质粒、噬菌体的部分或全部的基因组和可移动元件;质粒（plasmid）：;噬菌体基因组 （bacterial phage genome） 温和型噬菌体全部或部分基因组整合于宿主菌的染色体。 如β-棒状杆菌噬菌体携带白喉外毒素基因，可整合至白喉棒状杆菌染色体中，使其产毒株。 ;转座元件（transposable element） 插入序列 (insertion sequence，IS): 750~1550 bp 两端重复序列，与插入有关 中心序列有转位酶基因;IS参与沙门菌鞭毛抗原（H）的变异;转座子 (transposon, Tn): 2000~25000 bp 两端为IS 中心序列有与转位无关基因 如：毒素基因、耐药基因等;常见的插入序列和转座子;整合子（integron，In）： 定位于细菌染色体、质粒或转座子上 基本结构：两端为保守末端，中间为可变区，含一个或多个基因盒 整合子含有3个功能元件：重组位点；整合酶基因；启动子 通过转座子或接合性质粒，使多种耐药基因在细菌中进行水平传播;噬菌体（bacteriophage）：;二、基因突变; 基因突变： 突变率：10-6~10-9 自发突变与诱发突变 突变与选择 回复突变与抑制突变;彷徨试验：随机的、非定向的突变是在接触噬 菌体之前就已发生，噬菌体对突变 仅起筛选而不是诱导作用。;突变型细菌及其分离鉴定： 耐药性突变型 药敏试验 营养缺陷突变型 营养物质筛选 条件致死性突变型 温度敏感试验 发酵阴性突变型 乳糖发酵试验 ;三、基因的转移;转化（transformation）： 受体菌主动摄取外源性DNA 供体菌死亡时释放或人工方法提取DNA;影响因素： 供受体菌基因型： 同源性；亲缘关系近，转化率高 感受态（competence）： 生理活动过程中摄取 转化因子的最佳时期 环境因素：Mg2＋、Ca2＋等可促进转化;转导（transduction） 噬菌体媒介 将供体菌DNA转给受体菌 分普遍性转导和局限性转导;毒性噬菌体，温和噬菌体 包装错误： 任何部位细菌DNA片段 转导性噬菌体： 宿主菌DNA， 无噬菌体DNA 受体菌接受转导噬菌体(供体菌)DNA 受体菌获得供体菌性状 ;局限性转导（溶原性转换）：温和性噬菌体 ;接合（conjugation） 通过性菌毛将供体菌DNA转给受体菌，受体菌获得供体菌性状;F质粒（fertility factor, 致育因子）;Hfr（高频重组菌株）： F质粒与染色体整合 具有接合和转移功能 细菌染色体转移频率高，F质粒转移率低 受体菌获得供体菌性状 可用于绘制基因图;Hfr转移细菌染色体过程;R质粒 耐药传递因子： 编码性菌毛 r决定因子：耐药 ;溶原性转换（lysogenic conversion） 噬菌体DNA与菌染色体整合 受体菌获得新的性状 如白喉棒状杆菌： β-棒状杆菌噬菌体-外毒素基因 不产毒白喉棒状杆菌 产毒白喉棒状杆菌;诊断困难 H→O变异：如伤寒沙门菌鞭毛 S→R变异：消失荚膜或多糖 抗原性改变 毒力下降，生化反应改变 治疗困难：耐药 预防：BCG;Ames试验：;基因工程;细菌基因转移的类型及其主要差异？ 何谓Transposon、IS、F质粒、R质粒、Hfr和Ames试验？ 影印试验验证何种理论？研究细菌的突变在临床上有何意义？;中英文关键词 (key words);[1] Brooks GF, Carroll CK, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, Adelbergs Medical Microbiology, 25th ed., (LANGE Basic