第2章 药物代谢动力学24738.pptVIP

第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics;第一节 药物分子的跨膜转运;第二节 药物的体内过程;一、吸收(absorption);首过消除（first pass elimination)： 药物在胃肠吸收时，经胃肠及肝细胞代谢酶的部分灭活，或由胆汁排泄的量大，使进入体循环的有效药量减少的现象。如硝酸甘油、普萘洛尔等。 B、舌下、直肠吸收； 给药方式：舌下含化、栓剂或灌肠 优点：起效快，无首过消除。 缺点：吸收量有限，不规则。;2.皮下、肌肉组织吸收： 注射药液到皮下、肌肉组织 皮下、肌肉组织血管吸收 进入血液循环。 皮下注射（sc） 给药方式 肌肉注射（im） 优点：起效快、吸收较完全。 缺点：不够安全、不够经济。; 静脉给药 （无吸收过程） 静脉滴注（iv gtt） 优点： 起效最快，适用急、重症病例。 动脉注射（ia）：仅用于少数特殊情况，一般不采用。 ;3.肺泡组织吸收： 气体或挥发性药物 经肺泡毛细血管 吸收进入血液循环。 给药方式：气雾剂吸入给药，吸收迅速，起效快。;4.皮肤组织吸收： 脂溶性药物 渗透皮肤，经皮下血管吸收 进入血液循环。 促皮吸收剂（氮酮）可促进皮肤吸收。 给药方式：贴皮剂 如硝酸甘油贴皮剂;(二) 其他因素 1.药物的理化性质 脂溶性： 大：脂溶扩散快，吸收快。 脂/水分配系数 小：脂溶扩散慢，吸收慢。 （脂溶性大，极性小；极性大，脂溶性小） 分子量大小：200D以下较易吸收。 ;2.药物的剂型 水溶性制剂 吸收快。 难溶性制剂（油剂、混悬剂） 吸收慢 3.吸收环境 局部血流量大 吸收快。 局部血流量小 吸收慢。 ;二、分布（distribution）;PH=7.0 H++A-;（二）药物的血浆蛋白结合率;结合型药物的特点： 药理活性暂时消失、不被消除、是可逆性结 合。 药物与血浆蛋白结合具有饱和性和竞争性 抑制。 血浆蛋白结合率高，起效慢，作用弱，作 用持久。;（三）局部器官血流量;（四）药物与组织的亲和力 某一组织内药物分布的多少，主要和药物与该组织的亲和力有关，如碘在甲状腺组织， 氯喹在肝组织。 药物在靶器官的浓度，决定药物效应的强弱。 ;（五）体内屏障组织;2.胎盘屏障(placenta barrier) 通透性与一般毛细血管相似，注意胎儿 中毒或畸形。 3.血眼屏障 ;三、药物的代谢;第二步;（二）药物代谢酶系; ;（四）药物代谢的结果;四、药物的排泄（excretion）;（一）肾脏排泄 1.肾小球滤过：除结合型药物外，均可经该途径排泄。 2.肾小管重吸收：极性低、脂溶性高、非解离型的药物及其代谢物可重吸收。;肾小管重吸收： 重吸收的动力：管腔内外药物浓度差。 影响重吸收的因素： A、药物脂溶性大小； B、管腔液PH值：苯巴比妥中毒碱化尿液 　　　　解毒依据？;弱酸性;3.肾小管主动分泌： 系主动转运过程，无重吸收。 弱酸性药转运系统（PG、丙磺舒） 转运系统 弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺） 因需载体参与，具有饱和性和竞争性抑制。;（二） 胆汁排泄： 药物随胆汁经胆总管开口 排入十二指肠。 肝肠循环：;（三）其它排泄途径 1.乳汁排泄： 多见于碱性药物（乳汁PH值低于血浆）。 2.肺排泄：挥发性药物。 3.唾液排泄： 4.汗腺排泄：I- 可经汗腺排泄。;第三节 房室模型;药物;二室模型;A（分布相）;第四节 药物消除动力学;一、一级动力学消除;特点： 单位时间消除量与血药浓度成正比（消除能力未达饱和）。 半衰期（T1/2）恒定，与C0无关。;二、零级消除动力学;特点： 消除能力达饱和按Vmax进行消除（与C无关） 时量曲线为直线：;100;一级消除动力学与零级消除动力学的关系 一级消除动力学：多数药物按此型消除。 零级消除动力学：药量过大（中毒）按此型消 除，当药物消除至Vmax以下， 转为一级动力学消除。;第五节 体内药物的药量-时间关